標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療對(duì)支氣管哮喘和-或變應(yīng)性鼻炎外周相關(guān)免疫學(xué)標(biāo)志物的影響.pdf

1、第一部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療的療效及其與血清屋塵螨特異性IgG4的關(guān)系
　　目的:
　　觀察血清屋塵螨特異性IgG4、肺功能、氣道高反應(yīng)性及臨床相關(guān)指標(biāo)在特異性免疫治療中的變化,探討血清特異性IgG4與特異性免疫治療(SIT)臨床療效的關(guān)系。
　　方法:
　　對(duì)2007年4月至2011年3月在廣州呼吸疾病研究所變態(tài)反應(yīng)科接受標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療滿1年的輕中度哮喘和/或鼻炎患者212例進(jìn)行回顧性觀察。選

2、取同時(shí)段在該醫(yī)院門診只接受常規(guī)藥物治療的輕中度哮喘和/或鼻炎患者31例作為對(duì)照組。觀察指標(biāo)包括哮喘和鼻炎癥狀計(jì)分、用藥計(jì)分、病人自我評(píng)估及血清屋塵螨特異性IgG4(sIgG4)、第一秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1％)以及組胺支氣管激發(fā)試驗(yàn)(AHR)。將sIgG4增加的倍數(shù)與患者綜合計(jì)分(哮喘和鼻炎癥狀計(jì)分+用藥計(jì)分)、FEV1%及AHR的變化進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,不服從

3、正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距數(shù))表示。SIT組sIgG4(AU/ml)的水平在治療前為166(321),1年后為6536(9315),P<0.01;對(duì)照組治療前sIgG4(AU/ml)為治療前312(450),1年后為280(312),P>0.05;SIT組AHR級(jí)別在治療前為2(3),1年后為1(2),P<0.01;對(duì)照組AHR級(jí)別在治療前為2(3),1年后為2(4),P>0.05;SIT組治療前哮喘癥狀綜合計(jì)分和鼻炎癥狀綜合計(jì)

4、分分別為治療前5.2±2.9、4.8±3.8、1年后2.5±1.9、2.0±1.8,(P均<0.01);對(duì)照組這兩項(xiàng)結(jié)果分別為治療前3.6±0.8、3.4±0.9、1年后為3.4±1.1、2.8±1.3,(P均>0.05);SIT組患者自我評(píng)估結(jié)果顯示哮喘癥狀改善率為:總體療效93.7%,發(fā)作頻率88.1%,發(fā)作程度88.1%;鼻炎癥狀改善率為:總體療效87.0%,發(fā)作頻率80.9%,發(fā)作程度84.6%。sIgG4的增加的倍數(shù)與哮喘和鼻

5、炎綜合計(jì)分、FEV1%、AHR級(jí)別的變化之間均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　對(duì)屋塵螨過(guò)敏的哮喘和/或鼻炎患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療后屋塵螨sIgG4水平顯著升高,氣道高反應(yīng)性、癥狀計(jì)分和用藥計(jì)分亦顯著改善;sIgG4的增加與綜合計(jì)分、FEV1%、AHR級(jí)別的變化之間無(wú)相關(guān)性。研究結(jié)果提示SIT的有效性與特異性IgG4的反應(yīng)值得肯定,但SIT的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
　　第二部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免

6、疫治療對(duì)哮喘和鼻炎患者血清炎性細(xì)胞因子的影響
　　目的:
　　通過(guò)檢測(cè)對(duì)屋塵螨過(guò)敏的的哮喘和/或鼻炎患者在特異性免疫治療或常規(guī)藥物治療過(guò)程中血清白介素(IL)-5、IL-10、IL-17、INF-γ及TNF-α等5種細(xì)胞因子的水平,探討特異性免疫治療對(duì)過(guò)敏性哮喘和鼻炎患者血清炎性細(xì)胞因子的影響。
　　方法:
　　選取44例在廣州呼吸疾病研究所接受標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療(SIT)滿1年的哮喘和/或鼻炎患者作為S

7、IT組,50例對(duì)屋塵螨過(guò)敏并未接受SIT治療的哮喘和/或鼻炎患者作為病例組,另外選取23例無(wú)過(guò)敏、無(wú)哮喘與鼻炎的健康自愿者作為對(duì)照組,用懸浮芯片方法檢測(cè)三組人群血清中IL-5、IL-10、IL-17、INF-γ及TNF-α等5種細(xì)胞因子的水平。將各細(xì)胞因子的水平分別與受試者的第一秒通氣肺活量占正常預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)及AHR級(jí)別進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位

8、數(shù)(四分位間距數(shù))表示。FEV1%(%)在SIT組、病例組及對(duì)照組中分別為93.05±15.62、87.0±13.51、95.51±7.84,三組比較顯示無(wú)顯著差異(P>0.05);AHR在這三組中分別為2(3)、1(2)、0(0),三組比較顯示SIT組及病例組均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),SIT組與病例組比較無(wú)顯著差異(P>0.05);血清IL-5(pg/ml)在SIT組、病例組及對(duì)照組中的水平分別為1.46(2.09)、1.95

9、(1.28)、0.34(0.82),其中SIT組顯著低于病例組(p=0.001),病例組顯著低于對(duì)照組(P<0.001);IL-10(pg/ml)在SIT組、病例組及對(duì)照組中的水平分別為1.6(1.74)、1.25(0.87)、0.43(0.86),SIT組與病例組顯著高于對(duì)照組(p<0.001);TNF-α(pg/ml)在SIT組、病例組及對(duì)照組中的水平分別為10.81(28.9)、3.39(5.05)、0.09(1.09),其中SI

10、T組顯著高于病例組與對(duì)照組(P=0.004),病例組又顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。IL-17與INF-γ在三組受試者的血清中均不可測(cè)出。
　　結(jié)論:
　　哮喘和鼻炎患者血清中IL-5、TNF-α水平顯著高于正常人,說(shuō)明IL-5和TNF-α在哮喘和/或鼻炎的致病中發(fā)揮重要作用;關(guān)于SIT對(duì)細(xì)胞因子的影響和細(xì)胞因子的作用還有待我們進(jìn)一步做相關(guān)的動(dòng)態(tài)觀察研究。
　　第三部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療過(guò)程中臨床及免疫學(xué)相

11、關(guān)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化
　　目的:
　　對(duì)屋塵螨特異性免疫治療中各項(xiàng)臨床及免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,探討屋塵螨特異性免疫治療的作用機(jī)制。
　　方法:
　　該研究選取46例在廣州呼吸疾病研究所變態(tài)反應(yīng)科接受標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療的哮喘和/或鼻炎患者,以及選取50例常規(guī)藥物治療的哮喘和/或鼻炎患者作為對(duì)照組。分別在治療前、治療后8周、16周與52周檢測(cè)外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)的比率

12、、血清中屋塵螨特異性IgG4的濃度及IL-5、IL-10、IL-17、INF-γ及TNF-α的水平,并觀察患者的癥狀計(jì)分及用藥計(jì)分的動(dòng)態(tài)變化;另外在治療前、治療后27周及治療52周進(jìn)行肺通氣功能和組胺支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn),同時(shí)分別在治療后12周、27周及52周時(shí)對(duì)患者的臨床癥狀與療效進(jìn)行評(píng)估。
　　結(jié)果:
　　血清屋塵螨特異性IgG4(AU/ml)水平從治療后16周(4218.17±4234.58)顯著高于治療前(437.95±6

13、31.28)P<0.01,且治療后52周(9863.59±8492.16)又顯著高于治療16周時(shí)的水平(P<0.01),而對(duì)照組均未發(fā)現(xiàn)變化;CD4+CD25+FOXP3+Treg(%)在SIT中分別為:治療前8.97±2.19、治療8周9.11±1.67、治療16周8.85±1.49、治療52周9.45±2.08,四個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較均沒(méi)有顯著差異,P均>0.05;FEV1%在SIT52周時(shí)(95.45±14.31)顯著高于治療前(90.2

14、8±2.79)P<0.05;AHR從治療后27周(1.44±1.29)起顯著下降,治療后52周(1.24±1.20)仍顯著低于治療前(2.04±1.37),P均<0.05,對(duì)照組亦未發(fā)現(xiàn)變化;哮喘和鼻炎癥狀計(jì)分均在治療后52周開(kāi)始顯著下降,而用藥計(jì)分則在治療后8周、16周均顯著低于治療前,且治療后52周又顯著低于16周;哮喘和鼻炎患者自我評(píng)估(包括總體療效、發(fā)作頻率、發(fā)作程度)在治療后12周時(shí)改善率分別為(哮喘癥狀:92.0%、95.9

15、%、95.9%;鼻炎癥狀:90.3%、84.0%、80.0%)在治療后27周及52周的觀察中發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)作頻率在27時(shí)顯著高于12周,鼻炎發(fā)作程度亦在27周時(shí)顯著12周;動(dòng)態(tài)觀察四個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清細(xì)胞因子結(jié)果分別為IL-5(pg/ml)SIT組(1.28±1.13、1.51±1.19、1.63±1.44、1.44±1.20),對(duì)照組(1.92±0.91、1.83±1.12、1.98±1.08、1.99±0.95);IL-10(pg/ml)SI

16、T組(1.68±1.69、1.69±1.57、1.61±1.12、1.82±1.49),對(duì)照組(1.44±0.48、1.42±0.79、1.34±0.87、1.36±0.79);TNF-α(pg/ml)SIT組(28.93±68.13、18.00±22.68、10.42±11.57、18.87±25.45),對(duì)照組(6.68±11.38、9.09±21.01、8.44±18.47、5.52±11.11)。以上細(xì)胞因子結(jié)果在SIT組及對(duì)照

17、組均未發(fā)現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化,P均>0.05。細(xì)胞因子與sIgG4及Treg的相關(guān)分析結(jié)果顯示:IL-5與sIgG4呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.438,P=0.037),其他指標(biāo)之間未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　本研究結(jié)果顯示哮喘和鼻炎綜合計(jì)分及AHR隨SIT時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸下降,患者自我評(píng)估亦隨著SIT的進(jìn)行改善越來(lái)越明顯,sIgG4亦隨著SIT的進(jìn)行而越來(lái)越高,且IL-5與sIgG4呈顯著負(fù)相關(guān),說(shuō)明其在SIT中具有重要作用,本

18、結(jié)果顯示隨著SIT的進(jìn)行,臨床療效越來(lái)越好,但sIgG4、CD4+CD25+FOXP3+Treg及相關(guān)細(xì)胞因子在SIT中的作用和關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。
　　全文結(jié)論:
　　1、對(duì)屋塵螨過(guò)敏的哮喘和/或鼻炎患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨特異性免疫治療后屋塵螨sIgG4水平顯著升高,氣道高反應(yīng)性、癥狀計(jì)分和用藥計(jì)分亦顯著改善,且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸改善,sIgG4的升高與SIT療效之間未發(fā)現(xiàn)明確相關(guān)關(guān)系;
　　2、哮喘和鼻炎患者自我評(píng)