急性心肌梗死大鼠腫瘤壞死因子α的表達(dá)與室顫關(guān)系的研究.pdf

1、本研究共分為三個(gè)部分：
　　 第一部分：急性心肌梗死大鼠心室顫動(dòng)發(fā)生時(shí)間窗規(guī)律的研究
　　 目的：研究急性心肌梗死大鼠心室顫動(dòng)發(fā)生的時(shí)間窗規(guī)律。
　　 方法：將160只Wistar 大鼠隨機(jī)分為急性心肌梗死組(AMI組)和假手術(shù)組(Sham組)，每組80只。AMI組開胸后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)，構(gòu)建急性心肌梗死模型；Sham組心臟相同部位穿線但不結(jié)扎LAD。全程記錄心電圖，觀察自發(fā)性心室顫動(dòng)(VF)的發(fā)生

2、情況；并于結(jié)扎前10min和結(jié)扎后10min、20min、30min、60min、3h、6h、12h，使用S1S2 程序電刺激誘發(fā)心室顫動(dòng)。觀測自發(fā)和程序刺激誘發(fā)的心室顫動(dòng)的時(shí)間窗規(guī)律。
　　 結(jié)果：心室顫動(dòng)多發(fā)生在10-30min時(shí)間段，峰值時(shí)間窗在15-25min。30min 后逐漸減少。
　　 結(jié)論：大鼠急性缺血性心室顫動(dòng)只有一個(gè)時(shí)間窗，主要發(fā)生在LAD 結(jié)扎后10-30min。
　　 第二部分：急性心肌梗

3、死大鼠心肌電異質(zhì)特性與心室顫動(dòng)關(guān)系的研究
　　 目的：研究急性心肌梗死大鼠心肌電異質(zhì)特性與心室顫動(dòng)的關(guān)系。
　　 方法：將160只Wistar 大鼠隨機(jī)分為急性心肌梗死組(AMI組)和假手術(shù)組(Sham組)，每組80只。AMI組開胸后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)，建立急性心肌梗死模型；Sham組心臟相同部位穿線但不結(jié)扎LAD。全程記錄心電圖，觀察自發(fā)產(chǎn)生的心室顫動(dòng)；并于結(jié)扎前10min和結(jié)扎后10min、20min、3

4、0min、60min、3h、6h、12h，同步記錄心肌缺血區(qū)、缺血邊緣區(qū)(BZ 區(qū))和非缺血區(qū)的單向動(dòng)作電位(MAP)，并計(jì)算動(dòng)作電位復(fù)極離散度(MAPDd)；在上述各時(shí)間點(diǎn)給予S1S2 程序刺激，觀測誘發(fā)的心室顫動(dòng)情況。
　　 結(jié)果：LAD 結(jié)扎后BZ 區(qū)心肌的MAPDd 明顯增大，20min時(shí)達(dá)峰值，此后該區(qū)心肌MAPDd 逐步減少，直至3h時(shí)，這和心室顫動(dòng)的發(fā)生時(shí)間窗相吻合。缺血區(qū)、非缺血區(qū)和Sham組的MAPDd無明顯變

5、化。
　　 結(jié)論：急性心肌梗死時(shí)BZ 區(qū)心肌存在著極大的單向動(dòng)作電位復(fù)極離散，可能與急性缺血性心室顫動(dòng)的發(fā)生有關(guān)。
　　 第三部分：急性心梗大鼠心肌TNF-α表達(dá)與心電異質(zhì)性及心室顫動(dòng)關(guān)系的研究
　　 目的：探討急性心肌梗死大鼠心肌TNF-α表達(dá)與心電異質(zhì)性及心室顫動(dòng)的關(guān)系及可能機(jī)制。
　　 方法：將240只大鼠隨機(jī)分為急性心肌梗死組(AMI組)和rhTNFR:Fc組和假手術(shù)組(Sham組)，每組80只。

6、AMI組開胸后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)，建立急性心肌梗死模型，rhTNFR:Fc組結(jié)扎LAD 前24h 腹腔注射TNF-α螯合劑rhTNFR:Fc；Sham組心臟相同部位穿線但不結(jié)扎LAD。全程觀察心電圖，記錄自發(fā)的心室顫動(dòng)的發(fā)生情況。分別于LAD 結(jié)扎前10min和LAD 結(jié)扎后10min、20min、30min、60min、3h、6h、12h，以上各組進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)：記錄心肌缺血區(qū)、缺血邊緣區(qū)(BZ 區(qū))和非缺血區(qū)的單向動(dòng)作電位

7、(MAP)，計(jì)算動(dòng)作電位復(fù)極離散度(MAPDd)；S1S2 程序刺激誘發(fā)心室顫動(dòng)，記錄各組誘發(fā)情況；以上實(shí)驗(yàn)完成后，立刻處死大鼠，獲取心臟標(biāo)本，通過免疫組化和Western blot法，檢測急性心肌梗死大鼠的不同區(qū)域心肌尤其是BZ 區(qū)心肌TNF-α的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：AMI組心肌TNF-α的表達(dá)從LAD 結(jié)扎后10min 開始增多，在20-30min時(shí)達(dá)到高峰，并維持至3小時(shí)，然后逐漸下降。這與心室顫動(dòng)的發(fā)生時(shí)間窗以及BZ

8、 區(qū)心肌動(dòng)作電位復(fù)極離散度的時(shí)間窗基本一致；在同一時(shí)間點(diǎn)上，TNF-α表達(dá)量在缺血區(qū)心肌最多，BZ 區(qū)心肌其次，非缺血區(qū)心肌表達(dá)較少；與AMI組相比，rhTNFR:Fc組心肌TNF-α的表達(dá)、BZ 區(qū)心肌MAPDd和心室顫動(dòng)發(fā)生的時(shí)間窗亦呈上述規(guī)律，但心肌TNF-α的檢出量、MAPDd 值和心室顫動(dòng)發(fā)生率均減少。Sham組處理前后無明顯變化。
　　 結(jié)論：急性缺血心肌TNF-α的表達(dá)明顯增加。TNF-α能顯著增加急性心肌梗死大鼠