異亞丙基莽草酸對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及機(jī)理研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種主要累及直腸、結(jié)腸粘膜的慢性非特異性炎癥,病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚,已知可能原因包括多種免疫因素和(或)感染因素,目前尚無(wú)特異性的治療方法.臨床常用糖皮質(zhì)激素和5-氨基水楊酸類藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎,但因其副作用較多,限制了長(zhǎng)期使用.異亞丙基莽草酸(3,4-oxo-isopropylidene-shikimic acid,ISA)是從中藥木蘭科植物八角茴香中提取的有效成分莽草酸

2、的衍生物.前期的研究發(fā)現(xiàn),莽草酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用;ISA可明顯抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成,抑制血小板聚集;體外ISA可抑制H<,2>O<,2>激活人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞粘附以及TNF-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞粘附.此外,自由基捕捉實(shí)驗(yàn)表明,ISA對(duì)超氧陰離子及羥自由基有一定的清除作用.ISA是否也具有UC治療作用,尚未見報(bào)道.該研究采用大鼠乙酸性結(jié)腸炎模型和三硝基苯磺酸(TNBS)大鼠結(jié)腸炎模型,以期觀察ISA對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎

3、的治療作用及可能的機(jī)理.一 異亞丙基莽草酸對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用;1.異亞丙基莽草酸對(duì)大鼠乙酸性潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用;目的:研究異亞丙基莽草酸對(duì)大鼠乙酸性潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用.結(jié)論:ISA對(duì)大鼠乙酸性結(jié)腸炎具有治療作用,治療作用可能與對(duì)抗自由基損傷有關(guān).2.異亞丙基莽草酸對(duì)大鼠三硝基苯磺酸結(jié)腸炎的治療作用;目的:探討ISA對(duì)2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎的治療作用.結(jié)論:ISA對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸粘膜損

4、傷具有良好的治療作用.二 異亞丙基莽草酸治療大鼠潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)理研究;制備大鼠TNBS結(jié)腸炎模型,觀察血液或組織中細(xì)胞因子、粘附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶及NF-κB/IκB等的變化及ISA的干預(yù)作用.1.異亞丙基莽草酸對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠PGE2、MDA、NO等水平的影響;2.異亞丙基莽草酸對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠細(xì)胞因子水平的影響;3.異亞丙基莽草酸對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠細(xì)胞粘附分子水平的影響;4.異亞丙基莽草酸對(duì)TNBS結(jié)腸炎大鼠基質(zhì)金屬