粉防己堿對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的非特異性炎癥。病變位于大腸,呈連續(xù)性彌漫性分布,多累及直腸和乙狀結(jié)腸,發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,目前尚無(wú)單一因素或單一機(jī)理能解釋UC的所有方面。近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率亦呈明顯的上升趨勢(shì)和年輕化趨勢(shì)。粉防己堿又稱為漢防己甲素,早期研究證明,Tet具有消炎、鎮(zhèn)痛、降壓、抗矽肺和抗氧自由基等作用,臨床上用于治療高血壓病、矽肺等疾病,現(xiàn)已取得了較好的療效。該實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立動(dòng)物潰瘍性

2、結(jié)腸炎模型,觀察粉防己堿對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用,探討該藥的作用機(jī)制與白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及腸組織中氧自由基含量的關(guān)系,為粉防己堿的應(yīng)用和進(jìn)一步開發(fā)奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:采用免疫誘導(dǎo)加化學(xué)刺激復(fù)合法制作大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型。將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(C組)、模型組(UC組)和粉防己堿治療組(TET組)。肉眼觀察腸黏膜的病變并按損傷程度積分,光鏡下評(píng)價(jià)黏膜損傷指數(shù)。分別采用放射免疫和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA

3、)的方法,觀察粉防己堿對(duì)UC大鼠血清中自細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、腸組織中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響。
　　結(jié)果:1.大鼠一般情況觀察:UC組大鼠出現(xiàn)腹瀉,并持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,部分大鼠出現(xiàn)血便、粘液膿血便。毛發(fā)雜亂無(wú)光澤,活動(dòng)性明顯降低,體重明顯下降。評(píng)分為6.3±0.4;TET治療組大鼠上述癥狀均有不同程度的改善,一般情況評(píng)分為0.6±0.4,較UC組有顯著降低,P<0.01;2.

4、大鼠結(jié)腸組織改變:UC組大鼠結(jié)腸腸管顏色灰黑,明顯糜爛,有多發(fā)淺表潰瘍,粘膜明顯充血、水腫;粘膜、粘膜下層甚至肌層大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),潰瘍邊緣腺體增生或呈不典型增生,腺體破壞,結(jié)構(gòu)紊亂,杯狀細(xì)胞減少,腺體問(wèn)有大量的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)。大體病理評(píng)分為3.3±0.6,組織病理評(píng)分9.7±0.5;TET治療組上述病理改變均有明顯減輕,大體病理評(píng)分為0.2±0.1,組織病理評(píng)分2.4±0.5,明顯少于模型組(P<0.01);3.粉防己

5、堿對(duì)大鼠血清IL-6的影響:UC組血清IL-6水平為699.67±19.63μg/ml,較C組有明顯的升高,(P<0.01);TET組血清IL-6水平為292.91±26.76μg/ml,較UC組有明顯的降低(P<0.01);4.粉防己堿對(duì)大鼠血清TNF-α的影響:UC組血清TNF-α水平為1978.43±125.85ng/L,較C組有明顯的升高,(P<0.01);TET組血清TNF-α水平為1086.53±112.55ng/L,較UC

6、組有明顯的降低(P<0.01);5.粉防己堿對(duì)大鼠腸組織中的MDA、SOD的影響:UC組大鼠腸組織中MDA含量為9.17±1.62mmol/mg prot,較C組有明顯的升高,(P<0.01)。TET組大鼠腸組織中MDA含量為5.66±1.57mmol/mg prot,較UC組有明顯的降低(P<0.01)。UC組大鼠腸組織中SOD含量為159.33±29.52NU/mgprot,較C組有明顯的降低(P<0.01);TET組大鼠腸組織中S