四氫生物蝶呤對小鼠成纖維細胞糖代謝的作用機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、與正常分化的細胞不同,多數增殖細胞和腫瘤細胞通過有氧糖酵解的方式為細胞生理過程提供能量,即“Warburg效應”。這種快速有效的代謝重編程滿足了增殖細胞對生物大分子合成和能量需求。此外,乳酸的大量排出改變了細胞外的微環(huán)境,為腫瘤細胞的存活、生長和侵襲創(chuàng)造了有利條件。
  四氫生物蝶呤(BH4)是芳香族氨基酸羥化酶和一氧化氮合酶的輔因子。BH4有兩種合成途徑:從頭合成和補救合成。其中GTPCH是從頭合成中的限速酶,墨蝶呤是補救合成中

2、的底物?;蛐酒Y果顯示,GCH基因在結腸癌肝臟轉移的基質成纖維細胞中有顯著性的高表達。研究表明四氫生物蝶呤在促進血管新生和腫瘤細胞增殖中有重要作用。
  本文利用已經構建的兩種小鼠成纖維細胞為模型,GTPCH表達組細胞命名為“GCH-tet-off”,空載體轉染組命名為“Tet-off-EV”。通過外源性添加墨蝶呤和調控GTPCH表達探究BH4的合成對這兩種細胞糖代謝以及它們成瘤性的作用。
  結果顯示 BH4能夠增加葡萄

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