二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑西他列汀及其類似物的合成與表征.pdf

1、當(dāng)今，糖尿病是一個(gè)全球性的臨床和公共健康問(wèn)題，其中2型糖尿病約占糖尿病的90％。2型糖尿病是以胰島素耐受、高血糖和高血脂為主要特征的一種代謝性疾病。二肽基肽酶-IV是治療2型糖尿病的新靶點(diǎn)，在免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)中具有重要作用。抑制二肽基肽酶-IV的活性可以從上游控制2型糖尿病。 西他列汀是美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的第1個(gè)二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑藥物，主要用于2型搪尿病的治療。本課題的研究目

2、的是對(duì)西他列汀的合成路線進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化，設(shè)計(jì)合成新的西他列汀類似物。主要內(nèi)容如下： 第1章，對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)理，主要治療藥物，二肽基肽酶-IV抑制劑的作用機(jī)理及現(xiàn)狀，西他列汀的臨床研究結(jié)果等進(jìn)行了綜述。 第2章，在分析現(xiàn)有合成路線的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了西他列汀的合成路線并成功進(jìn)行了合成。 第3章，設(shè)計(jì)合成了四個(gè)新的西他列汀類似物，對(duì)它們及它們的關(guān)鍵中間體通過(guò)1H NMR、13C NMR、IR、MS進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，四個(gè)化

3、合物分別是：7-(3-氨基-3-苯基丙?；?-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-1)；7-[3-氨基-3-(4-甲氧基)苯基丙?；鵠-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氫[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-2)；7-[3-氨基-3-(2-氯)苯基丙?；鵠-3-三氟甲基-5,6，7,8-四氧[1，2,4]三唑并[4，3-a]吡嗪(SA-3)：7-[3-氨基-3-(4-氯)苯基丙?；鵠-