2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV;EC3.4.14.5/CD26)屬于絲氨酸肽酶中脯氨酸寡肽酶家族成員之一,是目前糖尿病新藥研發(fā)的熱點之一。體內(nèi)外研究顯示胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)具有較好的抗糖尿病效應(yīng),但是由于其體內(nèi)被以DPP-IV為主的酶降解,半衰期僅2 min,因而限制了其在臨床上的應(yīng)用。研究表明DPP-IV抑制劑能延長GLP-1在體內(nèi)的半衰期,從而有效地降低血糖。目前已有多個化合

2、物進(jìn)入二期、三期臨床實驗,甚至上市銷售。本文從中藥入手篩選在體外體內(nèi)對DPP-IV有抑制作用的藥物,為今后獲得具有抑制DPP-IV功能的新結(jié)構(gòu)化學(xué)物打下基礎(chǔ)。以Gly-Pro-PNA為反應(yīng)底物,采用發(fā)色底物法檢測DPP-IV的活性,建立DPP-IV抑制劑的體外篩選模型。實驗對酶量、底物濃度、最佳溫度、pH及反應(yīng)時間進(jìn)行了優(yōu)化結(jié)果為:酶量為0.5 U/L、底物濃度為0.262 μmol/L、溫度37℃、pH 8.2時可獲最大酶活性。在此基

3、礎(chǔ)上以抑二肽素A(IIe-Pro-IIe)為陽性藥物,進(jìn)一步證實了該模型的可行性。建立了具有323味中藥的天然藥用植物庫。應(yīng)用上述已建立模型對中藥進(jìn)行篩選,得到了在體外具有DPP-IV活性抑制作用的三種中藥水蛭,茯神,密蒙花,三者的抑制作用均與藥物濃度呈正相關(guān),其中同濃度下密蒙花的抑制率最高。通過觀察四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的生理狀態(tài)、血糖等方面考察了這三種中藥的降糖作用,并進(jìn)一步考察了水蛭、密蒙花兩種中藥對四氧嘧啶型糖尿病小鼠糖耐量及血

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