潰結(jié)安口服結(jié)腸定位膠囊初步藥效學(xué)及制劑學(xué)研究.pdf

1、目的：我國(guó)UC的發(fā)病率近年呈上升趨勢(shì)，已引起醫(yī)藥行業(yè)人士的廣泛重視。“潰結(jié)安灌腸液”在新疆維吾爾醫(yī)醫(yī)院臨床使用多年，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，但該劑型應(yīng)用不便，制約了藥效發(fā)揮，結(jié)合UC的治療需求，本課題旨在將其改為口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)(OCTDS)，以提高該藥療效和患者順應(yīng)性。 方法：(1)首先進(jìn)行了口服急性毒性試驗(yàn)的研究，為藥效學(xué)、制劑學(xué)及后續(xù)工作提供劑量參考依據(jù)。隨后，建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型動(dòng)物，再分別給予潰結(jié)安(高、低劑

2、量組)，以柳氮磺吡啶腸溶片為陽(yáng)性對(duì)照，觀察各組大鼠結(jié)腸形態(tài)學(xué)變化，通過(guò)結(jié)腸組織損傷評(píng)分、測(cè)定腸重指數(shù)、免疫器官相對(duì)重量、大鼠血清中炎性細(xì)胞因子MPO、SOD活性及病理切片來(lái)觀察該藥的初步藥效。(2)通過(guò)對(duì)制劑成型工藝、臨界相對(duì)濕度考察、膠囊包衣處方三方面的研究，制備潰結(jié)安pH依賴型和pH依賴.時(shí)滯型結(jié)腸靶向包衣膠囊。為評(píng)價(jià)該制劑，建立了游離沒(méi)食子酸的HPLC含量測(cè)定方法，以此為指標(biāo)進(jìn)行體外溶出實(shí)驗(yàn)，并且以硫酸鋇造影技術(shù)觀察犬口服該制劑后

3、的體內(nèi)釋放情況。 結(jié)果：(1)小鼠對(duì)潰結(jié)安的最大耐受倍數(shù)為人的833倍。潰結(jié)安低劑量組的治療作用與陽(yáng)性藥組有差異，潰結(jié)安高劑量組與其無(wú)顯著差異。(2)通過(guò)將藥物制粒后，灌裝于膠囊再包衣的工藝路線可得到pH依賴型和pH依賴-時(shí)滯型結(jié)腸靶向包衣膠囊，前者工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)。該膠囊在人工胃液、人工腸液幾乎不釋放，在人工結(jié)腸液中1h累積釋放達(dá)到104％。犬消化道X射線照片清晰可見(jiàn)該膠囊在犬的結(jié)腸部位釋放。 結(jié)論：(1)沒(méi)食