淫羊藿苷對阿爾茨海默病炎癥模型大鼠腦機能障礙的保護作用及其機制的實驗研究.pdf

1、目的:用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎癥模型大鼠,觀察淫羊藿苷(Icariin ICA)對該模型大鼠學習記憶及腦海馬組織內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表達及超微結(jié)構(gòu)的影響并探討其可能的作用機制。
　　 方法:經(jīng)八臂迷宮訓練成功的45只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、ICA低劑量組、I

2、CA高劑量組、雙氯芬酸組,采用側(cè)腦室注射LPS制作實驗性AD炎癥模型,制模后對照組和模型組給予灌胃蒸餾水,雙氯芬酸組給予雙氯芬酸鈉,高、低劑量組給予相應劑量的ICA混懸液后對上述動物進行為期15天的八臂迷宮測驗并記錄其數(shù)據(jù)。迷宮測驗完成后斷頭取腦海馬組織,提取RNA,應用SYBR GREEN I熒光定量PCR檢測實驗性AD模型大鼠大腦海馬組織內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表達。應用電鏡觀察大

3、鼠海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)細胞超微結(jié)構(gòu)變化。用SPSS統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結(jié)果:(1)側(cè)腦室注射LPS后對大鼠一般情況觀察出現(xiàn)了行為異常。(2)八臂迷宮測試系統(tǒng)分析結(jié)果:制模后與對照組相比,其它各組大鼠總記憶錯誤(TE)、參考記憶錯誤(RME)、工作記憶錯誤(WME)明顯增多(P=0.000),用ICA治療后與模型組比較,高劑量組和雙氯芬酸組大鼠的TE、RME、WME均明顯減少(P=0.000),低劑量組錯誤選擇次數(shù)無

4、統(tǒng)計學意義。(3)SYBR GREEN I熒光定量PCR檢測顯示:與模型組比較,高劑量組和雙氯芬酸組大鼠海馬內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA的表達明顯減低(P=0.000)。超微結(jié)構(gòu)觀察示:對照組、海馬組織線粒體比較規(guī)則,高劑量組、雙氯芬酸組線粒體輕度受損,模型組海馬神經(jīng)細胞核固縮,核周隙擴張,甚至核膜結(jié)構(gòu)不清,核形態(tài)極不規(guī)則。
　　 結(jié)論:側(cè)腦室注射LPS能成功復制AD炎癥動物模型；