神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體在多巴胺激動(dòng)劑耐受的垂體泌乳素腺瘤中的作用.pdf

1、第一部分 神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)在垂體泌乳素腺瘤中的表達(dá)及與腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)的相關(guān)性研究 目的：探討垂體泌乳素腺瘤中神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)與PRL腺瘤生物學(xué)特性之間的相關(guān)性。 方法：應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)38例垂體泌乳素腺瘤中兩種神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體及增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)情況，并根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)即侵襲性、多巴胺激動(dòng)劑敏感性、性別、泌乳素水平、腫瘤大小進(jìn)行分類(lèi)。 結(jié)果：P75-N

2、GFR的表達(dá)在侵襲性垂體腺瘤、高泌乳素水平，大腺瘤、多巴胺激動(dòng)劑耐受的垂體腺瘤的表達(dá)明顯要低于非侵襲性垂體腺瘤、低泌乳素水平，小腺瘤、多巴胺激動(dòng)劑敏感的垂體腺瘤，而PCNA表達(dá)則明顯要高，兩者在各組中比較均具有顯著性差異(p＜0.05)，而TrkA的表達(dá)在各組間沒(méi)有明顯差異；男性垂體泌乳素腺瘤PCNA表達(dá)明顯要高于女性垂體腺瘤(p＜0.05)，而P75-NGFR及TrkA的表達(dá)在男性與女性垂體泌乳素腺瘤之間沒(méi)有明顯差異。 結(jié)論：

3、P75NGFR的表達(dá)水平能間接反映垂體泌乳素腺瘤的增殖活性及對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑的敏感性，P75NGFR有可能是某些腺瘤新的腫瘤生長(zhǎng)抑制基因。 第二部分 神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)對(duì)GH3細(xì)胞增殖活性及細(xì)胞周期的影響 目的：通過(guò)觀察NGF對(duì)GH3細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期及其受體表達(dá)的影響，探討其誘導(dǎo)GH3細(xì)胞分化的機(jī)制。 方法：應(yīng)用MTT法、流式細(xì)胞儀、免疫組化法及westernblot分別檢測(cè)不同濃度NGF(10n

4、g/ml、20ng/ml、50ng/ml和100ng/ml)對(duì)GH3細(xì)胞增殖的抑制情況、細(xì)胞周期的影響及兩種多巴胺受體的表達(dá)情況。 結(jié)果：不同濃度的NGF作用下均能抑制GH3細(xì)胞的增殖，使細(xì)胞S期明顯減少，G0/G1比例增高，P75NGFR受體的表達(dá)明顯增高，與對(duì)照組相比，差異有顯著性，而TrkA受體在對(duì)照組中的表達(dá)與各實(shí)驗(yàn)組比較，無(wú)顯著性差別。當(dāng)NGF濃度為50ng/ml時(shí)，其抑制增殖效應(yīng)，P75NGFR受體的表達(dá)量最高。

5、 結(jié)論：NGF可誘導(dǎo)GH3細(xì)胞分化，降低其增殖活性，S期比例降低，這可能與NGF誘導(dǎo)其P75NGFR受體的表達(dá)上調(diào)有關(guān)。 第三部分 神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)對(duì)GH3細(xì)胞PRL激素分泌活性及D2受體表達(dá)的影響 目的：通過(guò)檢測(cè)NGF應(yīng)用后GH3細(xì)胞激素分泌活性及D2受體表達(dá)的改變，以更深入了解NGF對(duì)PRL腺瘤的作用機(jī)制。 方法：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了NGF應(yīng)用前后對(duì)GH3細(xì)胞PRL激素分泌的改變，通過(guò)