BMP-4及其拮抗劑Noggin在泌乳素（PRL）垂體腺瘤中的分子作用機(jī)制研究.pdf

1、第一部分BMP-4和Ki-67在PRL腺瘤中的表達(dá)及臨床意義 目的：探討骨形態(tài)生成蛋白4((Bonemorphogeneticprotein4，BMP-4)和細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原Ki-67在泌乳素腺瘤中的表達(dá)及與腺瘤侵襲性的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)和原位雜交技術(shù)檢測(cè)37例PRL腺瘤及8例正常垂體組織中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表達(dá)水平，并對(duì)三者的表達(dá)水平的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)論：BMP-4在PR

2、L腺瘤中呈特異性高表達(dá)，且與PRL腺瘤侵襲性呈正相關(guān)。提示檢測(cè)BMP-4可以作為判斷PRL腺瘤的侵襲性的一個(gè)重要指標(biāo)。 第二部分BMP-4對(duì)原代培養(yǎng)泌乳素腺瘤細(xì)胞的PRL分泌和細(xì) 胞增殖影響的體外實(shí)驗(yàn)研究 目的：通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，探討B(tài)MP-4對(duì)原代泌乳素腺瘤細(xì)胞的PRL分泌和細(xì)胞增殖的影響。 方法：選取經(jīng)臨床和病理證實(shí)的泌乳素腺瘤標(biāo)本10例，分為兩組，一組為對(duì)溴隱亭敏感的垂體瘤細(xì)胞(5例)，另一組為

3、不敏感型(5例)。每例標(biāo)本進(jìn)行原代細(xì)胞的培養(yǎng)，用不同濃度的BMP-4對(duì)PRL腺瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，在不同時(shí)間觀察細(xì)胞形態(tài)的變化，并用放射免疫的方法測(cè)量培養(yǎng)基中PRL激素的濃度。 結(jié)論：外源性的BMP-4對(duì)體外培養(yǎng)的泌乳素腺瘤細(xì)胞有促進(jìn)細(xì)胞分泌PRL激素的作用，而且這種作用是通過(guò)誘導(dǎo)泌乳素腺瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)的，對(duì)敏感型和不敏感型的泌乳素腺瘤細(xì)胞的作用是相同的。BMP-4與泌乳素腺瘤的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，可能是PRL腺瘤細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳

4、導(dǎo)中重要的一環(huán)。 第三部分BMP-4拮抗劑Noggin誘導(dǎo)PRL腺瘤細(xì)胞調(diào)亡的實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討B(tài)MP-4的拮抗劑Noggin誘導(dǎo)人PRL腺瘤細(xì)胞的調(diào)亡。 方法：體外原代培養(yǎng)PRL腺瘤細(xì)胞后，用不同濃度的Noggin處理腫瘤細(xì)胞，用MTT法算出Noggin的IC50值；用相應(yīng)濃度Noggin誘導(dǎo)PRL腺瘤細(xì)胞后，分別在24h、48h和72h用細(xì)胞免疫組化、Westernblot和RT-PCR檢測(cè)分析BMP-4蛋