腺病毒介導(dǎo)的RNA干擾ERCC1基因表達逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)的RNA干擾ERCC1基因表達逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥的研究姓名：劉靜申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科指導(dǎo)教師：糜若然20060525蠢接醫(yī)魁走堂撼土擻僮論童腺瘸毒舟導(dǎo)的RNA予挽ERCCl基因表達逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鈉耐藥的研究摘要卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女生命馳惡性腫瘤，長期以來，盡管各辨診斷與漣療方法不斷競善和掇離，健患者預(yù)廄寄所改蔣，但五年生棗攀仍較祗，鷂翻在2s％～30％左右。由于多數(shù)卵巢惡性腫瘤對化療敏感，特別燕

2、對以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療敏感，健J壤鉑在努檠癱蕊治療串占舂重要魏經(jīng)。毽純療羲|藥靛的產(chǎn)生嚴(yán)羹疆礙了純療蘩豹熬撬髀瘸效應(yīng)，蕘串璐ERecl鏊霜毫表達導(dǎo)致弱j驥锫辯蓊戈為重要。避年來發(fā)現(xiàn)的RNA干擾(RNAinterfering，RNAi)魑一種有效的基因沉默授術(shù)，能特異性媳沉默靶基鲴的表達，在基戮功能磷究和抗腫瘤治療方面樽到了廣泛應(yīng)潮。本宴驗利用I訊A干擾技術(shù)，以腺病毒為栽體，將針對ERccl蔫翻的外源性發(fā)夾巧小于撬R凇片蛭等入腺筑毒載體

3、，遴過鏊困重維捩術(shù)鞠建穩(wěn)定表達隙cci—sh刪A的羹組體腺癱毒，聯(lián)奩簸鎊耀藥，傣終實驗戲察艨病毒奔導(dǎo)的RNA干擾ERcCl基因表達對卵巢癌順鉑耐藥的逆轉(zhuǎn)作用，為卵巢燎基因治療逆轉(zhuǎn)張療辯藥提供新的治療途徑。第一部分E懟el熬因在舞巢癌纓蕤蓉審熬表達及對爨巢濂細穩(wěn)瓣努豹影鐫舅的：疆察天癸巢瘞舞瑟系中￡怒el蒸囂靛表達每郛纂癌矮鏑耐蕊筋關(guān)系。方法：應(yīng)用RT—PCR方法檢測ERCel基因mRNA在卵巢癱緩胞系Cocl、cocl／DDp、A278