天名精內(nèi)酯酮的衍生合成及其抑菌活性研究.pdf

1、從天然產(chǎn)物中尋找先導(dǎo)化合物是新農(nóng)藥研究與開發(fā)的重要途徑之一。西北農(nóng)林科技大學(xué)無公害農(nóng)藥研究服務(wù)中心在對大花金挖耳CarpesiummacrocephaLum Franch.et Sav.殺菌作用研究中，分離得到了倍半萜類化合物天名精內(nèi)酯酮。初步測試表明，該化合物具有較強(qiáng)和較為廣譜的殺菌活性，前期研究發(fā)現(xiàn)C4位基團(tuán)的改變對化合物的活性有一定的影響且α-亞甲基-γ-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)可能為其主要抑菌活性基團(tuán)。本文在前期研究的基礎(chǔ)上分別對天名精內(nèi)酯酮C

2、4位，11，13位雙鍵和γ-內(nèi)酯環(huán)進(jìn)行修飾，衍生合成了17個化合物，并測定了這些衍生物的抑菌活性，旨在確定天名精內(nèi)酯酮的主要抑菌活性基團(tuán)，并進(jìn)一步探討C4位不同結(jié)構(gòu)與化合物抑菌活性之間的關(guān)系，為后續(xù)研究提供一定的線索。主要研究結(jié)果如下： 1.通過對大花金挖耳總浸膏中含天名精內(nèi)酯酮和天名精內(nèi)酯醇的極性段進(jìn)多次硅膠和中性氧化鋁柱層析，再配以重結(jié)晶等分離純化手段，得到了天名精內(nèi)酯酮(L3)17.3g，天名精內(nèi)酯醇(L6)3.6g。經(jīng)H

3、PLC測定，純度依次為92％和89％；同時分離得到了4個化合物，經(jīng)波譜鑒定其結(jié)構(gòu)依次為：β-谷甾醇(L1)、特勒內(nèi)酯(L2)、alantolactone(L4)和ivalin(L5)。 2.通過對天名精內(nèi)酯酮的C。位羰基的結(jié)構(gòu)修飾，衍生合成了天名精內(nèi)酯酮-2，4-二硝基苯腙(T1)、天名精內(nèi)酯酮縮氨基脲(T2)；對其γ-內(nèi)酯環(huán)進(jìn)行改造，得到了其酸性開環(huán)產(chǎn)物(T3)；對其11，13位雙鍵進(jìn)行修飾得到了13-甲氧基天名精內(nèi)酯酮(T4

4、)；以天名精內(nèi)酯醇為原料對其C4位羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成了天名精內(nèi)酯醇氯代衍生物(C1)和乙酸酯(C2)、氯乙酸酯(C3)、丙酸酯(C4)、丙烯酸酯(C5)、正丁酸酯(C6)、異丁酸酯(C7)、正己酸酯(C8)、苯甲酸酯(C9)、對硝基苯甲酸酯(C10)、間硝基苯甲酸酯(C11)、對甲氧基苯甲酸酯(C12)和苯丙烯酸酯(C13)等12個未見報道的天名精內(nèi)酯醇酯類衍生物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR、1HNMR、13CNMR和ESI-HRMS確認(rèn)。

5、 3.采用懸滴法測定了17個合成衍生物對黃瓜炭疽病菌孢子萌發(fā)的抑制作用，結(jié)果顯示衍生物天名精內(nèi)酯酮-2，4-二硝基苯腙(T1)和天名精內(nèi)酯酮縮氨基脲(T2)的抑菌活性分別比天名精內(nèi)酯酮提高了3倍和2倍，酸性開環(huán)產(chǎn)物(T3)的活性則顯著下降，13-甲氧基天名精內(nèi)酯酮(T4)和氯代衍生物(C1)活性也有所下降；酯類衍生物中異丁酸酯(C7)和苯丙烯酸酯(C13)的活性與天名精內(nèi)酯酮無顯著差異，其余酯類衍生物的活性則比天名精內(nèi)酯酮則有不同程

6、度的下降。 4.通過各酯類衍生物構(gòu)效關(guān)系的定性分析，發(fā)現(xiàn)以下規(guī)律：(1)在苯環(huán)上引入硝基有助于提高活性，且硝基在對位或間位對差異不明顯，而引入甲氧基則使活性有所下降：(2)引入直鏈烷烴酯后，活性比天名精內(nèi)酯醇則有所下降，通過相互間活性比較發(fā)現(xiàn)隨著直鏈烷烴的加長，抑菌活性有增強(qiáng)的趨勢；(3)在直鏈烷烴衍生物的抑菌活性比支鏈烷烴低。由于合成的化合物數(shù)量有限，有關(guān)其C4位結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。 通過以上研究可以