季德勝蛇藥片對(duì)大鼠ALI-ARDS的預(yù)防作用研究.pdf

1、研究季德勝蛇藥片對(duì)細(xì)菌脂多糖(IApopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥(Acute lung injury/Acute respiratory distress syndrome，ALl/ARDS)的保護(hù)作用。方法50只雄性Wistar大鼠，SPF級(jí)，隨機(jī)分為6組，正常對(duì)照組、地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組、LPS模型組、季德勝蛇藥低、中、高劑量組，各蛇藥組大鼠在LPS誘導(dǎo)ALl模型之前分別用三種不同劑

2、量(0.8g/Kg、1.6g/Kg、3/2g/Kg)的季德勝蛇藥于每天晨8：00行灌胃處理(每日一次，連續(xù)三天)，陽(yáng)性對(duì)照組在用LPS造模前1小時(shí)行尾靜脈注射地塞米松磷酸鈉一次(3mg/kg))；所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尾靜脈注射LPS或生理鹽水(正常對(duì)照組)2小時(shí)后處死，然后檢測(cè)各組大鼠肺系數(shù)，光鏡(蘇木素一伊紅染色)及電鏡下觀察肺組織損傷程度，免疫組織化學(xué)方法(Immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9

3、(Matrix metalloproteinase-2、-9,MMP-2、MMP-9)蛋白表達(dá)情況，明膠酶譜法測(cè)肺組織勻漿液和支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清中MMP-2、MMP-9酶活力，RT-PCR方法檢測(cè)肺組織MMP-2、MMP-9 mRNA的表達(dá)。結(jié)果與模型組比較，地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組及蛇藥組肺系數(shù)均降低(蛇藥低、中、高劑量組均P<0．05)，且高劑量組(3.2g/kg)明

4、顯低于陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.01)；光鏡下蛇藥組肺水腫、肺出血及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等肺組織損傷程度比模型組為輕，并有劑量依賴性減輕趨勢(shì)；電鏡下模型組肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體空泡變性、細(xì)胞間連接消失、基膜變薄、斷裂，肺泡中紅細(xì)胞漏出、滲出物積聚，上述病變?cè)谏咚幗M有不同程度減輕；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)顯示，蛇藥高劑量組中肺組織MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)減弱；明膠酶譜法顯示，蛇藥組大鼠肺組織勻漿液及支氣管肺泡灌洗液上清中MMP-9酶活力呈劑量依