幾種DNA甲基化檢測(cè)方法及其應(yīng)用.pdf

1、DNA甲基化是細(xì)胞的一種表觀遺傳現(xiàn)象,在細(xì)胞分化、發(fā)育及增殖過程中起著十分重要的作用.腫瘤細(xì)胞中基因組總體甲基化水平的降低和某些基因啟動(dòng)子區(qū)發(fā)生過甲基化是腫瘤最早,也是最常見的分子改變之一.異常DNA甲基化通常發(fā)生在CG密集區(qū),稱之為CpG島,通常位于基因的控制區(qū)及第一外顯子區(qū).異常DNA甲基化與腫瘤抑制基因的轉(zhuǎn)錄失活密切相關(guān),這種現(xiàn)象在腫瘤中非常普遍.因此,異常DNA甲基化的檢測(cè)可以作為腫瘤診斷和預(yù)后的一個(gè)有用的分子標(biāo)記.近年來相關(guān)的

2、研究方法發(fā)展迅速,本文旨在發(fā)展幾種DNA甲基化分析新方法,特別是高靈敏、高通量的分析方法.基因芯片的出現(xiàn)為DNA甲基化的高通量檢測(cè)提供了技術(shù)平臺(tái).但是,與基因表達(dá)、SNP等生物芯片的研究進(jìn)展相比,DNA甲基化檢測(cè)芯片的研究近幾年剛剛開始.目前國(guó)際上只有少數(shù)幾個(gè)研究小組(如哈佛大學(xué)、密西根大學(xué)、英國(guó)sanger中心及東南大學(xué)等)開展DNA甲基化芯片的研究.我們發(fā)展了三種甲基化芯片用于甲基化DNA的檢測(cè).p16基因是一個(gè)典型的抑癌基因,它的