三種藥物治療良性前列腺增生癥的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估.pdf

1、第一部分三種藥物治療良性前列腺增生癥的有效性評(píng)價(jià)。目的：良性前列腺增生癥(benignprostatichyperlasia，BPH)是中老年男性的最常見疾病。非那司提、特拉唑嗪和坦索羅辛是目前臨床使用和市場占有率居前三位的治療藥物。但迄今這三種藥物的有效性仍缺乏科學(xué)客觀的比較和評(píng)價(jià)，其中兩藥合用是否比單用一種藥物更好也沒有證據(jù)支持。本文應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)原理和系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，綜合評(píng)價(jià)這三種藥物治療BPH的有效性，包括單藥之間的比較和兩藥聯(lián)用與

2、單藥的比較。旨在為患者提供最佳選擇依據(jù)；為醫(yī)生提供最佳臨床決策證據(jù)；為國家修訂BPH治療藥物目錄和制定臨床實(shí)踐和購藥指南提供當(dāng)前可獲得的最好決策參考。 方法：通過計(jì)算機(jī)檢索Medline、Embase、Cochrane圖書館和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、VIP、CMCC、CNKI等數(shù)據(jù)庫及手工檢索，全面收集全世界范圍內(nèi)非那司提、特拉唑嗪和坦索羅辛治療BHP的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT)，追查已納入文獻(xiàn)的參

3、考文獻(xiàn)。由至少兩位系統(tǒng)評(píng)價(jià)員獨(dú)立作文獻(xiàn)篩查、質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，不同意見請(qǐng)第三者裁決。Meta分析用軟件Revman4.2完成。文獻(xiàn)間經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)(α=0.05)，無異質(zhì)性者采用固定效應(yīng)模型合并分析；有異質(zhì)性者，分析異質(zhì)性原因，并用敏感性分析、亞組分析或隨機(jī)效應(yīng)模型處理。二分類變量用相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR)表示；連續(xù)性變量用加權(quán)均數(shù)差(WMD)表示，二者均要計(jì)算95％的可信區(qū)間(CI)。 結(jié)論：非那司提、特拉唑嗪和坦素羅辛治療

4、良性前列腺增生癥效果差別不大。改善IPSS和QOL坦素羅辛似乎優(yōu)于特拉唑嗪。兩藥聯(lián)用比單用非那司提有效率高，但不比單用特拉唑嗪效果好。結(jié)合安全性和經(jīng)濟(jì)性考慮，推薦臨床短期單用坦素羅辛治療BPH；長期治療方案目前尚無足夠的證據(jù)支持，有待進(jìn)一步研究；在新證據(jù)產(chǎn)生之前不推薦聯(lián)合用藥。鑒于有關(guān)臨床研究現(xiàn)狀，呼吁提高國內(nèi)外原始研究質(zhì)量，增大樣本量，開展高質(zhì)量臨床研究。 第二部分三種藥物治療良性前列腺增生癥的安全性和社會(huì)適應(yīng)性評(píng)價(jià)。目的：評(píng)

5、價(jià)特拉唑嗪、非那司提及坦索羅辛治療良性前列腺增生癥的安全性和社會(huì)適應(yīng)性。 方法：應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，檢索全世界常見數(shù)據(jù)庫和中文數(shù)據(jù)庫關(guān)于特拉唑嗪、非那司提及坦索羅辛三種藥物中任意兩藥對(duì)比或兩藥聯(lián)用與單用對(duì)比，治療良性前列腺增生的中、英文文獻(xiàn)。納入與藥物安全性和社會(huì)適應(yīng)性有關(guān)的RCT、CCT、以報(bào)道安全性和社會(huì)適應(yīng)性為目的的其它臨床試驗(yàn)及報(bào)道嚴(yán)重不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道和病案分析，可合并的資料使用RevMan4.2進(jìn)行Meta分析，不可合

6、并的資料作定性系統(tǒng)評(píng)價(jià)。結(jié)果共納入10篇RCT／CCT(N=2180)及3篇其它類型臨床研究(N=12258)。分析發(fā)現(xiàn)：特拉唑嗪比坦索羅辛更易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=4.66，95％CI(2.75，7.89)，P＜0.00001)，因不良反應(yīng)退出試驗(yàn)的病人數(shù)也更多，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=3.93，95％CI(1.40，11.01)，P=0.009)；兩者在引起胃腸道不適、胸悶心慌、皮疹及皮膚瘙癢、癥狀不明顯的

7、直立性低血壓方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非那司提比特拉唑嗪更易引起性功能減退，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.86，95％CI(1.16，3.00)，P=0.01)；而特拉唑嗪更易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.33，95％CI(0.23，0.46)，P＜0.00001)。有關(guān)坦索羅辛與非那司提不良反應(yīng)比較有1篇，結(jié)果表明坦索羅辛安全性優(yōu)于非那司提，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有關(guān)兩藥聯(lián)用與單用的不良反應(yīng)比較有2篇，其中一篇提示聯(lián)用非那

8、司提與特拉唑嗪時(shí)，兩種藥物的不良反應(yīng)均會(huì)發(fā)生。另一篇結(jié)果顯示，特拉唑嗪與非那司提聯(lián)用與單用比較，不良反應(yīng)無增加。 結(jié)論：特拉唑嗪引起中樞神經(jīng)癥狀、血壓降低、癥狀明顯的直立性低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生率較其它兩種藥物高。非那司提最易引起性功能減退。坦素歲辛引起不良反應(yīng)最少，因不良反應(yīng)停藥和退出試驗(yàn)者也最少，提示其可接受性最佳。有研究顯示兩藥聯(lián)用的副作用高于單藥，但缺乏足夠證據(jù)?？紤]到BPH治療的長期性，建議臨床在新證據(jù)產(chǎn)生之前單用坦素

9、羅辛為好。因文獻(xiàn)納入不夠全面、部分文獻(xiàn)質(zhì)量不高，結(jié)論可能有偏倚，需高質(zhì)量多中心大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。 第三部分三種藥物治療良性前列腺增生癥的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)。目的：對(duì)全世界有關(guān)三種最常見BPH治療藥物非那司提、特拉唑嗪和坦素羅辛互相比較及聯(lián)用和單用比較的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的原始文獻(xiàn)進(jìn)行再評(píng)價(jià)，分析其成本和效果，希望為臨床提供價(jià)有所值的BPH藥物治療方法，也為政府制定相關(guān)衛(wèi)生政策提供決策參考。 方法：通過計(jì)算機(jī)和手工檢索國、內(nèi)外有關(guān)研

10、究；并用Google等搜索引擎在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)文獻(xiàn)；追查已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。至少由兩位系統(tǒng)評(píng)價(jià)員獨(dú)立作文獻(xiàn)篩查、質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，不同意見與第三方討論解決。 結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)顯示：坦素羅辛有效性高，副作用小，成本－效果最佳。但現(xiàn)有研究數(shù)量少，樣本量小，經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方面還存在很多問題和不足，特別是國內(nèi)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究質(zhì)量普遍偏低。因此，在臨床醫(yī)生和研究者中間普及經(jīng)濟(jì)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，開展高質(zhì)量的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，特別是適合我國特殊國情的