舌癌的炎癥和腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及Foxp3+Tregs的表達(dá)及意義.pdf

1、研究目的：
　　對(duì)于惡性腫瘤，一直是臨床工作中難以攻克的難題，其在發(fā)生和演進(jìn)中的原理目前研究較多，對(duì)于其治療方案亦多種多樣。但對(duì)于其確切病因、治療及預(yù)后的判斷，目前仍然難有一滿意的結(jié)果。針對(duì)惡性腫瘤某一點(diǎn)的研究越來(lái)越多，其中腫瘤微環(huán)境是科學(xué)研究的熱點(diǎn)，有許多研究表明，腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤的演化中起著不可或缺的作用并與患者的預(yù)后相關(guān)。本研究試圖通過(guò)分析舌癌患者手術(shù)標(biāo)本中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)量，探究其與患者臨床病理學(xué)及預(yù)后的

2、關(guān)系。并為惡性腫瘤的治療提供一個(gè)新方向和新策略。
　　研究方法：
　　收集安徽省立醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心從2009年1月至2010年1月間因舌潰瘍行活組織切取病理檢查確診后施行舌頜頸聯(lián)合根治術(shù)后、有完整隨訪資料的舌癌患者39例。采用免疫組織化學(xué)染色法測(cè)定舌癌患者切片標(biāo)本的Foxp3+T細(xì)胞表達(dá)量。對(duì)照以佩戴的陽(yáng)性片為陽(yáng)性對(duì)照，PBS緩沖液代替一抗為陰性對(duì)照。所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0完成?；颊卟±攸c(diǎn)（性別、

3、年齡、組織分化、TNM分期、淋巴結(jié)狀態(tài)）與Foxp3+T細(xì)胞表達(dá)量的統(tǒng)計(jì)分析采用卡方檢驗(yàn)，患者病例特點(diǎn)和Foxp3+T細(xì)胞表達(dá)量與生存時(shí)間的分析采用Kaplan-Meier統(tǒng)計(jì)完成，log-rank完成生存檢驗(yàn)，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型完成多因素生存分析。單因素?cái)?shù)據(jù)分析是包括舌癌患者的發(fā)病年齡、性別、TNM分期、頜頸部淋巴結(jié)受累狀態(tài)、組織病理學(xué)分級(jí)等臨床病理學(xué)指標(biāo)。多因素分析是將上述臨床病理學(xué)指標(biāo)及單因素分析中P<0.05的相關(guān)變量納入模型。

4、
　　結(jié)果：
　　1.Foxp3+T細(xì)胞在正常口腔鱗狀上皮中不表達(dá)，在舌癌組織標(biāo)本中內(nèi)見(jiàn)大量Foxp3+T細(xì)胞浸潤(rùn)。在舌癌高分化、中分化、低分化組的分布存在差異（P=0.036），在不同性別、年齡、TNM分期和淋巴結(jié)狀態(tài)中的表達(dá)無(wú)明顯差別（P值分別為0.455、0.882、0.199和0.298）
　　2.舌癌中高表達(dá)Treg細(xì)胞患者平均生存時(shí)間（月）為64.524±2.699，低表達(dá)Treg細(xì)胞患者的平均生存時(shí)間為5

5、0.500±4.600。兩組比較P=0.012。兩者的生存曲線圖亦反應(yīng)了舌癌中高表達(dá)Treg細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短，高表達(dá)組和低表達(dá)組的五年生存率分別為44.44％和85.71%。
　　3.舌癌中不同年齡組平均生存時(shí)間為高齡組55.667±4.304，低齡組60.833±3.308（P=0.956）；男性和女性平均生存時(shí)間為61.000±3.808、55.773±3.942（P=0.473）。生存曲線亦提示不同年齡、性別的患者生存狀

6、態(tài)無(wú)明顯差別。
　　4.舌癌患者中，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者生存時(shí)間分別為62.839±2.334和39.500±7.155（P=0.001）；在 T1、2中的平均生存時(shí)間為64.421±2.916，T3、4中為52.000±4.301（P=0.014）；在高中低分化組織中分別為66.238±1.826、55.500±5.009和34.500±7.597（P<0.001）。生存曲線圖中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者、TNM分期T3、4者和分化越差者

7、的生存曲線下降更明顯，預(yù)后較差。
　　5.舌癌患者在高分化、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移、T1、2期患者有較高的五年生存率，分別為85.71%、73.33%和84.21%。
　　結(jié)論：
　　1.正?？谇击[狀上皮不表達(dá)Foxp3+T細(xì)胞，舌癌組織中存在大量表達(dá)。舌癌組織中浸潤(rùn)的Foxp3+T細(xì)胞數(shù)量與患者的組織病理學(xué)形態(tài)密切相關(guān)，與患者的性別、年齡、TNM分期、淋巴結(jié)狀態(tài)無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。
　　2.舌癌內(nèi)浸潤(rùn)的Foxp3+T細(xì)胞數(shù)量與患者