骨靶向抗腫瘤藥物：甲氨蝶呤—偕二膦酸偶聯(lián)物的合成及初步靶向性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨腫瘤是一種常見的疾病，除原發(fā)性骨腫瘤外，各種癌癥50％以上都會有轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的出現(xiàn)，尤以乳腺癌、前列腺癌和肺癌的轉(zhuǎn)移率最高，診斷和治療難度大，嚴(yán)重危害患者的生命和生存質(zhì)量。 甲氨喋呤(MTX)是用于臨床較早的一種抗葉酸類抗腫瘤藥。它主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖。在常見惡性腫瘤(特別是對骨肉瘤)的治療中一直起著重要的作用。然而，臨床使用MTX存在諸多缺點，如對癌細(xì)胞低選

2、擇性，靶部位血藥濃度低等，使MTX呈現(xiàn)較多的副作用。 在對骨疾病的主動靶向治療研究中發(fā)現(xiàn)，偕二膦酸化合物是一種趨骨性良好的載體，它能與骨組織表面的羥磷灰石晶體發(fā)生高度結(jié)合，骨組織特別是病變部位的骨攝取率更高。偕二膦酸本身還有抑制破骨細(xì)胞活性的功能，可用于治療骨腫瘤引起的骨溶解、高鈣血癥和骨折等并發(fā)癥。此外，偕二膦酸還可以與放射性同位素如99mTc螯合作為骨顯像劑或與153Sm螯合作為骨靶向核素治療劑和骨顯像劑。 因此，我

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