顆粒酶B靶向性抗腫瘤血管生成的研究.pdf

1、目的:根據(jù)血管內皮生長因子受體(VEGFR)在腫瘤組織血管內皮表達的特異性及顆粒酶B(granzyme B,GraB)誘導細胞凋亡的作用,該課題采用基因工程技術,研制以血管內皮生長因子(VEGF)分子結構域肽段引導,GraB為效應因子,VEGFR為靶分子的融合蛋白,使該蛋白通過血管內皮生長因子(VEGF)與VEGFR的識別,特異性地作用于新生血管內皮細胞,誘導內皮細胞凋亡,探討重組VEGF結構域與GraB融合蛋白是否具有破壞新生血管的功

2、能.建立VEGF結構域與GraB融合基因逆轉錄病毒轉移體系,觀察其對大腸癌細胞的殺傷作用,探討轉VEGF結構域與GraB融合基因治療腫瘤的可行性.結論:建立了GraB原核表達系統(tǒng),重組蛋白GraB大量獲得將對于研究其結構與功能有重要意義,為其制各級生產奠定了基礎.VEGF結構域原核表達系統(tǒng)和VEGF結構域與CraB融合蛋白的原核表達系統(tǒng)的建立為他們在腫瘤生物靶向治療奠定了基礎.VEGF結構域與Cra8融合基因逆轉錄病毒轉移體系,為轉Gr