NF—κB(p65)阻斷劑對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎的影響.pdf

1、目的：近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎中Toll樣受體4（Toll-like receptor-4，TLR-4）表達(dá)增高，TLR-4參與炎癥反應(yīng)或炎癥病理反應(yīng)，針對(duì)TLR-4為靶點(diǎn)的藥物研究成為一個(gè)熱點(diǎn)，對(duì)TLR-4信號(hào)通路中某些環(huán)節(jié)的干預(yù)也成為了一種治療免疫炎癥疾病的策略。有實(shí)驗(yàn)表明核因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）在TLR-4信號(hào)通路中起到了關(guān)鍵作用，因此本實(shí)驗(yàn)對(duì)葡萄膜炎大鼠模型結(jié)膜下注射NF-

2、κB受體阻斷劑抗氧化劑二硫氨基甲酸膚毗咯烷（PDTC）及地塞米松，觀察注射前后葡萄膜炎臨床指標(biāo)的變化以及藥物對(duì)虹膜組織上TLR-4表達(dá)的影響，來(lái)探討PDTC對(duì)治療葡萄膜炎的意義。 方法： 1、模型的建立，將12只正常SPF級(jí)體重180～200g的SD大鼠，雌性，隨機(jī)分為兩組：模型對(duì)照組（1A組）6只，給予生理鹽水雙足底注射，制作模型對(duì)照組；模型組（1B組）6只，給予脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）雙

3、足底注射，制作葡萄膜炎動(dòng)物模型組； 2、PDTC對(duì)葡萄膜炎治療效果的實(shí)驗(yàn)性研究，將18只正常SPF級(jí)體重180～200g的SD大鼠，雌性，隨機(jī)分為三組：空白治療組（2A組）6只，于LPS雙足底注射后0h及6h給予生理鹽水結(jié)膜下注射；PDTC治療組（2B組）6只，方法同2A組給予治療，但用PDTC代替生理鹽水；地塞米松治療組（2C組）6只，方法同2A組給予治療，用地塞米松代替生理鹽水。通過(guò)前房炎癥反應(yīng)、房水蛋白含量測(cè)定以及通過(guò)虹膜

4、鋪片免疫組化觀察TLR-4的表達(dá)等方法，對(duì)動(dòng)物模型的建立及藥物治療結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果：用SPSS11.0軟件分析： 1、模型的建立實(shí)驗(yàn)中1A組與1B組比較： （1）1B組大鼠眼部表現(xiàn)出一系列臨床可見(jiàn)的炎癥反應(yīng)，24小時(shí)葡萄膜炎分級(jí)，4分4例，6分、8分各l例，1A組無(wú)炎癥表現(xiàn)。 （2）兩組房水白細(xì)胞及蛋白含量測(cè)定，1B組明顯高于1A組，數(shù)據(jù)分別成組t檢驗(yàn)，p值均小于0，05，表明葡萄膜炎大鼠模型建立成功

5、。 （3）1B組虹膜鋪片TLR-4陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯高于1A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）表明TLR-4在葡萄膜炎癥發(fā)生發(fā)展中有著一定的作用。 2、治療藥物的實(shí)驗(yàn)性研究中，各組數(shù)據(jù)單因素方差分析：方差一致性檢驗(yàn)顯示前房白細(xì)胞比較F=2.95，p=0.83方差齊；蛋白比較F=0.871，p=0.44方差齊，均應(yīng)用LSD方法進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示: （1）2B組與2C組中大鼠眼部炎癥反應(yīng)明顯輕于2A組，臨床表現(xiàn)

6、提示用藥組藥物療效顯著。 （2）2B組與2C組白細(xì)胞及蛋白含量均明顯低于2A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P<0.05）。 （3）2B組與2C組之間細(xì)胞及蛋白含量無(wú)顯著性差異，（均為P>0.05）。 （4）虹膜鋪片TLR-4陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞計(jì)數(shù)采用兩個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，2A組陽(yáng)性細(xì)胞明顯高于2B組（p=0.004），2A組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯高于2C組（p=0.004），2B組與2C組之間陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著性差異（p=0.522