MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達及意義.pdf

1、目的:乳腺癌(breast cancer)已成為當今女性最常見的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率和死亡率均呈現上升趨勢。乳腺癌好發(fā)于45-55歲的女性，然而隨著人們生存環(huán)境、生活方式以及飲食習慣的改變，發(fā)病年齡漸漸趨于年輕化。乳腺癌的形成原因復雜多樣，它是一個多因素、多突變積累的結果。關于乳腺癌的發(fā)病機制存在很多學說。近幾年來，對乳腺癌分子生物學層面的研究已成為此領域研究的熱點。
　　MTDH又稱為AEG-1、LYRIC，該癌基因位于人類

2、8號染色體上(8q22)，在多種腫瘤細胞中高表達，并與腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移及耐藥密切相關。IκB是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。NF-κB P65是NF-κB的一個亞單位，它的高表達與腫瘤細胞的侵襲、轉移密切相關。在細胞受到刺激時，三者通過共同作用誘導相關基因轉錄，促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本實驗通過實時熒光定量PCR及免疫組織化學法分別檢測MTDH、IκB、NF-κB P65三者在乳腺癌組織及癌旁正常組織（距離癌灶＞5cm）中m

3、RNA及蛋白質含量，并結合患者臨床資料及病理學結果，進一步探討三者在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的意義。
　　方法:一方面，本實驗采用實時熒光定量PCR方法測定70例原發(fā)性乳腺癌組織及對應的癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表達量，分析三者的表達與臨床分期的相關性。另一方面，采用免疫組化法測定以上組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達水平，在蛋白水平上對三者與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移

4、、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67進行相關性分析。
　　結果:
　　1、在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表達水平檢測
　　采用實時熒光定量PCR方法檢測MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的表達水平分別為30.78±1.66、31.37±1.55、31.35±1.90。MTDH、IκB、NF-κB P65在癌旁正常組織中的表達水平分別為29.62±1.95、3

5、2.82±1.66、30.55±1.92。經統(tǒng)計后分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65表達水平均高于癌旁正常組織，且與臨床分期有關;癌組織中IκB表達水平低于癌旁正常組織，且與臨床分期有關。癌組與正常組間差異均有顯著性(P＜0.05)。
　　2、在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達水平檢測
　　采用免疫組化法測定MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的蛋白表達陽性率分別為

6、80.00％、17.14％、58.57％。在癌旁正常組織中的蛋白表達陽性率分別為24.28％、35.71％、22.85％。經統(tǒng)計分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65蛋白表達水平均高于癌旁正常組織，癌組織中IκB蛋白表達水平低于癌旁正常組織，癌組與正常組有顯著差異性(P＜0.05)。
　　3、MTDH、IκB、NF-κB P65與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67相關性檢測:M

7、TDH、IκB、NF-κB P65與臨床分期、淋巴結轉移均具有顯著差異性（P＜0.05）;三者與患者年齡、腫瘤大小、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67未見相關性(P＞0.05)。
　　結論:MTDH、IκB、NF-κB P65三者參與了乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程，在乳腺癌組織中MTDH、NF-κB P65的表達較正常組織明顯增高，且表達與臨床分期、淋巴結轉移有關;IκB的表達較正常組織減低，且表達與臨床分期、淋巴結轉移有關;三者與患