TNF-α和NF-κB p65在煤塵接觸誘發(fā)干眼癥過程中表達的實驗研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。論文作者簽名：函：選亟 日期：堡￡芝二型中國

2、醫(yī)科大學研究生學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名： 地基指導(dǎo)教師簽名：I | [ 壘塾日 期：- z 一’·尸一≥／，·中文論文摘要·T N F ．a(chǎn) 和N F ．K B p 6 5 在煤塵接觸誘發(fā)干眼癥過程中表達的實驗研究目 的干眼癥是一種由各種不同的功能和眼表保護機制紊亂所致的眼表疾病，它是眼科中發(fā)病率最高的眼表疾病之一。干眼癥的發(fā)病是多方面因素導(dǎo)致的，眼表組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化和淚膜成分的異常等都會引起干眼癥，炎癥因子在調(diào)節(jié)淚液分泌的過程

4、中起重要作用。淚膜的持續(xù)異?？蓳p傷眼表正常的修復(fù)或防御機制，導(dǎo)致眼表和淚腺處于一種慢性炎癥狀態(tài)。一旦進入進展階段，炎癥成為干眼癥發(fā)病機制中最關(guān)鍵的因素，而細胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)及激素等也共同參與了干眼癥的發(fā)病過程。腫瘤壞死因子( T N F ) ．Q 主要由活化的巨噬細胞、單核細胞和T 細胞分泌產(chǎn)生，它以自分泌或旁分泌的方式作用于細胞，可激活相應(yīng)細胞內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子N F ．1 c B 。T N F ．0 【具有廣泛的生物學活性，具有強大的抗

5、腫瘤作用，是迄今發(fā)現(xiàn)的抗瘤作用最強的細胞因子，除對腫瘤細胞具有直接的抑制增殖和引起細胞壞死作用外，對其他細胞的生長分化也有影響，同時還有抗病毒及細菌，激活T 細胞，促進I L ．1 、I L ．2 、I L ．6 的產(chǎn)生及分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)核轉(zhuǎn)錄因子( n u c l e a r t r a n s c r i p t i o nf a c t o r - r ．B ，N F ．1 c B ) 通常以非活化形式存在于細胞質(zhì)中，在N F

6、．r , B 受到各種活化因素的作用后被激活并促使其合成表達增加，其激活后可轉(zhuǎn)位于細胞核，與相應(yīng)細胞的靶基因結(jié)合而調(diào)控其相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，來拮抗各種有害因素對細胞的損傷作用所產(chǎn)生的促細胞凋亡的影響。N F ．r ．B 通路除廣泛調(diào)控著機體炎癥和免疫反應(yīng)中許多基因的表達之外，還影響細胞的無限增殖和抗凋亡，但N F ．r , B 通路的活化為一網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，包括上游和下游基因共同參與，涉及凋亡與抗凋亡基因的相互作用及其平衡。N F ．r , B 的