門靜脈內(nèi)注射葡聚糖微球制備犬門靜脈高壓癥模型.pdf

1、目的:通過門靜脈內(nèi)反復(fù)注射葡聚糖微球建立犬門靜脈高壓癥動(dòng)物模型,為臨床進(jìn)一步研究和探討門脈高壓癥的發(fā)病機(jī)制及治療效果提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 方法:健康雜種實(shí)驗(yàn)犬16只,開腹后經(jīng)胰十二指腸上后靜脈插管至門靜脈,導(dǎo)管外端固定于腹壁皮下；置管后動(dòng)物被隨機(jī)分為I組(對(duì)照組,n=6)和Ⅱ組(實(shí)驗(yàn)組,n=10)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物每隔5天經(jīng)置管注射葡聚糖微球,共計(jì)6次,對(duì)照組給予生理鹽水。各組動(dòng)物均在第一次用藥前以及隨后的一定時(shí)間觀察以下各項(xiàng)指標(biāo)

2、的變化:①犬的一般狀況；②血常規(guī)、肝、腎功能指標(biāo)；③“水柱法”測(cè)定門靜脈壓力；④門脈系統(tǒng)造影檢查:觀察門靜脈栓塞情況,門體側(cè)支循環(huán)形成情況；⑤胃鏡檢查:觀察食管、胃底曲張靜脈形成情況；⑥剖腹探查肝臟、脾臟大小、門靜脈直徑情況；⑦病理學(xué)檢查:取肝臟、脾臟、肺組織,通過HE染色行組織病理學(xué)檢查,觀察肝臟、脾臟、肺的病理改變。⑧ALC-BFS血流測(cè)定系統(tǒng)測(cè)定門靜脈血流動(dòng)力學(xué)。
　　 結(jié)果:在第一次注射葡聚糖微球后的第1,2,3,4月,

3、實(shí)驗(yàn)組犬門脈壓力分別從基礎(chǔ)壓力的8.7±0.7 mmHg上升到24.3±1.6,20.6±2.1,19.0±1.8和17.7±2.0mmHg(p<0.05)。門靜脈直徑從7.6±0.3增大到8.6±0.3 mm；估算門脈阻力從0.46±0.06上升到1.06±0.20(mmHg/ml·min-1·kg-1 body weight)；門脈血流速度從35.1±1.7下降到26.1±2.4 cm/s(p<0.05)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物出現(xiàn)顯著的脾腫大

4、以及大量的側(cè)支循環(huán)；血常規(guī)、肝、腎功能未見異常,門脈造影顯示廣泛門體側(cè)支形成,胃鏡見食管下段曲張靜脈形成；肝臟病理示:肝臟輕度纖維化,匯管區(qū)有異物肉芽腫形成；脾臟病理示:脾臟呈淤血性改變,可見脾小梁增粗；肺組織病理:可見葡聚糖微球栓塞于肺毛細(xì)血管床內(nèi),周圍有纖維增生。對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯變化。
　　 結(jié)論:經(jīng)門靜脈反復(fù)注射葡聚糖微球能夠建立穩(wěn)定的犬門脈高壓癥模型,動(dòng)物的肝腎功能正常,該動(dòng)物模型能夠滿足對(duì)于門脈高壓癥基礎(chǔ)和臨床的