丹酚酸B對(duì)腦缺血小鼠腦組織線粒體作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、腦血管病中醫(yī)稱為中風(fēng)，也叫卒中，因其發(fā)病急，變化快，類似風(fēng)善行數(shù)變的特點(diǎn)而命名。中風(fēng)的主要癥狀為突然昏仆，半身不遂，口舌歪斜，語言謇澀或不語，偏身或全身麻木等。中風(fēng)病發(fā)病率高，起病急，后果嚴(yán)重，常迅速進(jìn)入昏迷，并伴有抽搐、高熱，高熱程度越嚴(yán)重，時(shí)間越長，越容易引起繼發(fā)性腦組織再損傷而加重癥狀，同時(shí)也容易引起其它重要臟器嚴(yán)重的并發(fā)癥，形成惡性循環(huán)。 腦血管病分為出血性腦血管病和缺血性腦血管病兩種，出血性腦血管病約占所有腦血管病的1

2、0％～15％，腦出血病人的預(yù)后不好，病死率高。缺血性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一，是病殘的最主要原因，其主要包括腦血管痙攣、腦血栓形成和腦栓塞，缺血性腦血管病的病理基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈粥樣硬化，而脂質(zhì)代謝障礙又是形成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腦血管病通過CT和MRLI等技術(shù)在早期即可以進(jìn)行診斷并進(jìn)行相應(yīng)治療。在腦血管病的治療上，國際上有可能在基因治療及細(xì)胞治療上取得突破性進(jìn)展并成為腦血管病治療最有效的方法。

3、 缺血性腦中風(fēng)的病因病機(jī)是以虛為本：清代醫(yī)家王清任認(rèn)為，氣虛是缺血性腦中風(fēng)的根本，血瘀是缺血性腦中風(fēng)的核心?；静∫?yàn)轱L(fēng)、火、痰、瘀、氣、虛六種，主要病機(jī)為瘀血痰濁互阻，蒙蔽清竅，而致神機(jī)失統(tǒng)，發(fā)展成中風(fēng)。西醫(yī)學(xué)中的毒性氧自由基、興奮性氨基酸、代謝性酸中毒、鈣離子超載、炎性介質(zhì)、血管活性物質(zhì)過度釋放等，均可看作是中醫(yī)的毒邪。 丹參為唇形科植物的干燥根及根莖，是我國傳統(tǒng)中藥常用的理血類中藥材，性微寒、味苦，歸心、肝經(jīng)，具有祛淤止痛

4、、活血通經(jīng)、清心除煩之功效。丹參主要含有兩類有效成分：一類為脂溶性的菲醌類成份，另一類為水溶性的多聚酚酸類成份，近年來，隨著對(duì)丹參的深入研究，發(fā)現(xiàn)水溶性丹酚酸類是丹參的主要有效成份，具有多方面的藥理活性，在藥理作用方面甚至超過脂溶性成份。丹酚酸B(又稱丹酚酸乙，Salvianolic acid B，SalB)是丹參中重要的水溶性有效成份之一，在臨床上治療缺血性的心腦血管疾病發(fā)揮了極好的療效，受到了醫(yī)學(xué)界的首肯。有資料顯示，SalB能抑制

5、脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基的活性、保護(hù)相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞及降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶等功能，是丹參發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。目前SalB對(duì)缺血性腦血管疾病的防治已有大量的研究報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)復(fù)制小鼠腦缺血模型，探討SalB對(duì)急性腦缺血腦組織損傷的保護(hù)作用。 本論文分為文獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究兩部分。 綜述: 綜述一主要介紹現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制及治療概況。 綜述二主要介紹了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)缺血性腦中風(fēng)的研究概況

6、，包括對(duì)病因病機(jī)及發(fā)病部位的論述和中醫(yī)治療腦中風(fēng)的常用方法和方藥。 實(shí)驗(yàn)研究: 實(shí)驗(yàn)一目的：觀察SalB對(duì)腦缺血小鼠腦組織能量代謝的影響。方法：復(fù)制急性腦缺血模型，將NIH小鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組、模型組、SalB治療組和尼莫地平對(duì)照組。檢測(cè)腦缺血6min、12min、18min、24min和30min的ATP、ADP、AMP、磷酸肌酸及乳酸的含量。 實(shí)驗(yàn)二目的：觀察SalB對(duì)腦缺血小鼠線粒體的影響。動(dòng)物分組及

7、模型復(fù)制同實(shí)驗(yàn)一，檢測(cè)線粒體膜電位(MMP)、細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及細(xì)胞凋亡率的變化。 實(shí)驗(yàn)三目的：觀察SalB對(duì)腦缺血小鼠腦組織Na<'+>-K<'+>-ATP酶和腦含水量的影響。動(dòng)物分組及模型制作同實(shí)驗(yàn)一，檢測(cè)Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性，計(jì)算腦含水量和腦指數(shù)。 結(jié)論: 1.SalB通過升高ATP、ADP和PCr含量、EC值，降低乳酸含量起到改善腦缺血后腦組織能量代謝障礙的作用。 2.SalB通過升