食管癌細胞周邊MC遷移的模型的建立及其在化療中的應用.pdf

1、碩碩碩碩士士士士學學學學位位位位論論論論文文文文題題題題目目目目食管癌細胞周邊食管癌細胞周邊MCMC遷移的模型的建立及其在化療遷移的模型的建立及其在化療中的應用中的應用英文題目英文題目英文題目英文題目TheEstablishingofMCMigrationModelaroundEsophagealCancerCellsItsApplicationinChemotherapy姓名劉柳學號10920013所在學院汕頭大學醫(yī)學院導師姓名林玨龍

2、副教授專業(yè)生物化學與分子生物學入學日期2009年9月答辯日期2012年6月汕頭大學醫(yī)學院碩士學位論文I摘要背景和目的背景：食管癌是一種常見的惡性腫瘤，潮汕地區(qū)是我國食管癌六大高發(fā)區(qū)之一，其死亡率一直高居不下。食管癌治療的基礎(chǔ)研究一直是我們孜孜不倦探索的課題。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)肥大細胞不僅作為免疫效應細胞在炎癥反應中扮演著重要角色，還發(fā)現(xiàn)腫瘤生長過程與生物機體的癌細胞周圍肥大細胞(mastcellMC)的募集與浸潤有關(guān)系，如腸癌，胃癌，子宮內(nèi)膜

3、癌，甲狀腺癌等癌組織周圍有MC聚集。肥大細胞能調(diào)控腫瘤的進展以及血管的生成。又如抗腫瘤藥物三氧化二砷(arsenictrioxideAs2O3)對于多種惡性腫瘤細胞（如胃癌、肝癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和子宮內(nèi)膜癌等）具有誘導凋亡或抑制作用。另有研究表明抗腫瘤藥物As2O3還可影響細胞微絲骨架蛋白Factin的重組。肌動蛋白細胞骨架除了維持細胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)框架和細胞極性外，與細胞的黏著、延伸和遷移有密切相關(guān)。用As2O3干擾腫瘤細胞微絲骨架蛋白，不僅

4、影響細胞周期、細胞形態(tài)以及細胞極性還會影響著腫瘤細胞的黏著、延伸和遷移能力。鑒于以往多數(shù)研究均在腫瘤細胞培養(yǎng)或有免疫缺陷的生物機體進行，無法實現(xiàn)腫瘤細胞、免疫炎性細胞及抗腫瘤藥物As2O3三者之間的復雜關(guān)系的研究。因此，本研究利用食管癌EC109細胞及一系列處理引入小鼠腹腔，建立癌細胞與肥大細胞遷移的動物模型，以此探討化療藥物As2O3對癌細胞生長的影響。目的：建立小鼠肥大細胞遷移的動物模型，探討生物機體的免疫功能調(diào)節(jié)及化療藥物對人食管

5、癌EC109細胞株生長的影響。方法利用肥大細胞的特征性蛋白酶抗體和鬼比環(huán)肽等免疫熒光及PI標記；以流式細胞術(shù)檢測并分析小鼠腹腔液中肥大細胞亞型的百分率及腫瘤細胞周期變化和各期細胞內(nèi)F肌動蛋白(fibrosactinFactin)含量的變化；使用激光掃描共聚焦顯微鏡顯示肥大細胞內(nèi)分泌顆粒的分布。通過westernblotting方法檢測小鼠腸組織類胰蛋白酶和類糜蛋白酶的表達，并通過組織化學方法，觀察各種誘導處理后小鼠腸組織肥大細胞由腸道向