TopoⅡα在OSCC化療中的指導作用及機制研究.pdf

1、目的：探討口腔鱗癌中TopoⅡα的表達水平與臨床PTP化療方案(順鉑+替尼泊甙+平陽霉素/博萊霉素)效果之間的相關(guān)性，初步評價通過檢測其表達水平是否可以指導PTP的臨床用藥。同時，建立替尼泊甙耐藥的口腔鱗癌細胞亞系，并探討其可能的耐藥機制。 方法：采用回顧性研究的方法檢測了46例原發(fā)口腔鱗癌標本化療前TopoⅡα與p53表達情況，評價其與臨床化療效果的相關(guān)性；并對比分析其中18例標本化療前后TopoⅡα的表達變化。同時，采用We

2、stern印跡法檢測8種口腔鱗癌細胞系內(nèi)TopoⅡα表達水平與化療藥物替尼泊甙的半數(shù)有效劑量之間的關(guān)系。另外，通過體外濃度遞增給藥法，在Tca8113口腔鱗癌細胞系的基礎(chǔ)上建立了相應(yīng)的替尼泊甙耐藥細胞亞系Tca8113/teniposide，并對其耐藥特性進行了初步評價。 結(jié)果：46例口腔鱗癌患者中TopoⅡα均有不同程度的表達，其表達水平與化療療效呈顯著正相關(guān)，體外試驗也證實8種口腔鱗癌細胞系內(nèi)TopoⅡα的表達水平與其對替尼

3、泊甙的敏感性顯著相關(guān)。與化療前相比，化療后口腔鱗癌標本中TopoⅡα的表達明顯下降，提示有繼發(fā)性耐藥產(chǎn)生的可能性。P53的表達水平與化療療效無顯著相關(guān)性，也與TopoⅡα的表達水平?jīng)]有相關(guān)性。而Tca8113口腔鱗癌細胞系與初步建立的耐替尼泊甙的細胞亞系之間多項檢測指標存在明顯差異。 結(jié)論：本實驗結(jié)果表明TopoⅡα的表達水平能夠指導臨床應(yīng)用化療方案PTP治療口腔鱗癌，而p53的表達水平對臨床化療效果提示作用不明顯。同時，體外試