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1、代謝組學(xué)作為后基因時(shí)代一種新興的技術(shù)和理念,在藥物的藥效和毒性評(píng)價(jià)、藥物機(jī)理研究、疾病診斷等方面展現(xiàn)了廣闊的前景。利用代謝組學(xué)技術(shù)來(lái)研究中藥藥理是中藥工作者目前所關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。本論文從探討中藥主要活性成分的抑菌機(jī)理入手,以中藥提取物以及已知不同機(jī)理的抗生素處理的金黃色葡萄球菌為研究對(duì)象,以LC/MS等聯(lián)用儀器為主要分析手段,以化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,建立了基于LC/MS代謝譜的抗菌模型。通過(guò)該模型,推斷出多味中草藥以及其主要活性成
2、分的抗菌模式。論文內(nèi)容主要包括以下幾方面: 1.以LC/MS為主要分析手段,獲得了不同作用機(jī)理的抗生素作用于金黃色葡萄球菌的代謝譜,通過(guò)主成分分析,首次建立了基于LC/MS代謝譜的抗菌模型,并獲得論證。 2.比較了用于主成分分析的兩種數(shù)據(jù)處理方法總離子流圖法和質(zhì)譜加和法在用于抑菌機(jī)理研究的代謝組學(xué)方法的優(yōu)劣。結(jié)果表明,質(zhì)譜加和法更適應(yīng)于代謝組學(xué)分析。 3.利用HPLC對(duì)黃柏中的主要成分小檗堿和黃柏堿定性定量,并進(jìn)
3、行了方法學(xué)論證。同時(shí),測(cè)定了黃柏提取物、小檗堿以及黃柏堿的最小抑菌濃度,通過(guò)建立黃柏提取物、小檗堿和黃柏堿的代謝譜,并對(duì)比前面所建立的抗菌模型,獲得黃柏提取物、小檗堿以及黃柏堿的抗菌模式,并推測(cè)黃柏中起主要抑菌作用的活性成分為小檗堿。 4.利用HPLC對(duì)雪膽中的主要成分雪膽甲素定性定量,并進(jìn)行了方法學(xué)論證。同時(shí),測(cè)定了雪膽不同極性提取物以及雪膽甲素的最小抑菌濃度,并根據(jù)前述所建立的藥物抗菌模型,首次獲得雪膽不同極性和雪膽甲素的抗
4、菌模式,并推測(cè)雪膽中起主要抑菌作用的活性成分為雪膽甲素。 5.采用GC/MS色譜聯(lián)用技術(shù)與化學(xué)計(jì)量學(xué)方法相結(jié)合,分析檸檬香草揮發(fā)油在整個(gè)生長(zhǎng)期的變化情況。同時(shí),分析了不同生長(zhǎng)階段檸檬香草抗菌活性。結(jié)果顯示,成熟期檸檬香草揮發(fā)油具有一定的抑菌能力,其主要的活性物質(zhì)應(yīng)該是檸檬醛(citral)。 6.以比色法測(cè)定了一種柑桔新品種的桔皮總黃酮以及總多酚含量,利用HPLC對(duì)桔皮黃酮提取物定性定量。同時(shí),測(cè)定了黃酮提取物的最小抑菌
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