TSC1-TSC2失活上調(diào)PTEN的機(jī)制及其生物學(xué)意義.pdf

1、結(jié)節(jié)性硬化癥是一種以多器官系統(tǒng)的良性腫瘤為特征的常染色體顯性遺傳病。結(jié)節(jié)性硬化癥是由于抑癌基因TSC1或TSC2突變引起的。正常情況下，TSC1基因的表達(dá)產(chǎn)物(TSC1)與TSC2基因的表達(dá)產(chǎn)物（TSC2）結(jié)合，形成TSC1/TSC2復(fù)合物。TSC1/TSC2復(fù)合物通過其GTPase活化蛋白活性負(fù)調(diào)控Rheb，而間接地抑制mTOR。抑癌基因TSC1或TSC2突變可導(dǎo)致TSC1/TSC2復(fù)合物功能丟失，最終引起mTOR的異?；罨筒皇芸刂?/p>

2、的細(xì)胞生長和細(xì)胞增殖，但mTOR過度活化可通過尚不清楚的機(jī)制負(fù)反饋抑制AKT的活性，以上變化的綜合效應(yīng)可能是結(jié)節(jié)性硬化癥多發(fā)生良性腫瘤的原因。
　　 抑癌基因TSC1或TSC2缺失的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞作為一種理想的細(xì)胞模型，已被廣泛應(yīng)用于mTOR信號通路異常及其導(dǎo)致的相關(guān)疾病的研究。我們發(fā)現(xiàn)在TSC1或TSC2缺失的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中，PTEN的表達(dá)水平顯著升高，升高的PTEN表達(dá)通過下調(diào)AKT活性來抑制抑癌基因TSC1或TS