激素抵抗性排斥反應(yīng)患者Ⅰ型血管緊張素Ⅱ受體自身抗體的表達(dá)及其與RAS基因多態(tài)性的關(guān)系研究.pdf

1、激素抵抗性排斥反應(yīng)是腎移植術(shù)后早期的重要并發(fā)癥之一，起病急、成功逆轉(zhuǎn)率低，其原因包括免疫性因素和非免疫性因素。雖然發(fā)生率較低，但由于其臨床表現(xiàn)特殊，病情變化快，逐漸引起臨床醫(yī)生的重視。 目前普遍認(rèn)為急性排斥反應(yīng)的病理變化主要由體液免疫所引發(fā)，而這種體液免疫主要由于供受者間 HLA 抗原分型的不同，導(dǎo)致了移植后受者產(chǎn)生了針對(duì)HLA 抗原的HLA抗體，HLA抗體介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)對(duì)移植腎臟發(fā)起攻擊，導(dǎo)致排斥反應(yīng)的發(fā)生。而有研究表明，

2、即使在供、受者間HLA抗原完全相符的情況下，仍有5-10％的患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)，也就是說，HLA抗原的匹配程度并不能預(yù)測(cè)全部的排斥反應(yīng)，其它非免疫因素或其它抗體參與了這種排斥反應(yīng)的發(fā)生，本課題研究了發(fā)生激素抵抗性排斥反應(yīng)患者體內(nèi)HLA抗體、1型血管緊張素II受體自身抗體(AT1-AA)的表達(dá)及的腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAS) 鍵蛋白基因多態(tài)性的變化情況，分析SRAR的發(fā)生機(jī)理，探討檢測(cè)RAS基因多態(tài)性和RAS基因多態(tài)性的臨床價(jià)

3、值。 本文首先總結(jié)了腎素-血管緊張素系統(tǒng)的四個(gè)關(guān)鍵蛋白 AGT、ACE、ATlR及CYP11B2 的基因多態(tài)性與激素抵抗性排斥反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果表明，腎移植患者中ACE為DD型和AT1R為CC型的患者發(fā)生SRAR的幾率高于其它基因型患者。初步表明，SRAR的發(fā)生與與非免疫因素有關(guān)，術(shù)前對(duì)RAS基因多態(tài)性的檢測(cè)對(duì)判斷預(yù)后有一定的指導(dǎo)作用。 繼而對(duì)發(fā)生激素抵抗性排斥反應(yīng)時(shí)患者血清中主要抗體進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果表明，發(fā)生S

4、RAR時(shí)，1型血管緊張素Ⅱ受體的自身抗體(AT1-AA)是主要的抗體，而HLA抗體僅出現(xiàn)于少數(shù)發(fā)病患者中，AT1-AA陽性患者的腎活檢組織的C4d染色結(jié)果為陰性，表明SRAR主要是由Atl-AA介導(dǎo)體液排斥反應(yīng)，圍手術(shù)期AT1-AA的檢測(cè)有利于預(yù)防激素抵抗性排斥反應(yīng)的發(fā)生。 通過對(duì)19例激素抵抗性排斥反應(yīng)患者的腎臟活檢，初步總結(jié)了SRAR的病理特征，其主要表現(xiàn)為腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，壞死，空泡形成，小動(dòng)脈阻塞，小靜脈節(jié)段性炎細(xì)

5、胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致腎小球縮小、分葉，腎小管擴(kuò)張，其中出現(xiàn)紅細(xì)胞管型，腎臟間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。腎臟局部出現(xiàn)缺血性表現(xiàn)。應(yīng)用蛋白A免疫吸附、靜脈用免疫球蛋白和血管緊張素受體阻斷劑治療SRAR可取得較好的效果。 綜上所述，激素抵抗性排斥反應(yīng)是一種較為特殊的排斥反應(yīng)，本課題探討了Ras基因多態(tài)性及Atl-AA 與其發(fā)生的相關(guān)性，SRAR的主要臨床表現(xiàn)和病理特點(diǎn)，初步總結(jié)了臨床上有效的治療方法，為有效預(yù)防和治療激素抵抗性排斥反應(yīng)提供了初步的理論和實(shí)