沉默HPV16E6-E7對宮頸鱗癌EMT和TGF信號通路的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。研究生簽名：咯學≮導師簽章：T名蚴二級學‘、河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明責任。本論文是在導師

2、指導下所進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝的內容外，文中并不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，并由指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：吟每愛導師簽章：年月日中文摘要沉默HPVl6E6／E7對宮頸鱗癌EMT和TGF信號通路的作用摘要目的：當前，隨著國家對宮頸癌等防癌知識的普及，及有計劃細胞學篩查的大力開展，宮頸癌前病變得以早期發(fā)現(xiàn)及阻斷，并且宮頸癌也得到了及時、有效的治療，宮頸癌發(fā)

3、病率的下降幅度很大，但仍是女性生殖器官癌癥之首，且呈現(xiàn)明顯年輕化的趨勢，因此迫切需要解決這個問題更有效的治療方案。大量研究表明，人乳頭瘤病毒感染是宮頸病變發(fā)生的必要條件，這種感染往往是HPV持續(xù)陽性，感染病毒多是高危亞型。在目前已知的眾多HPV亞型中，臨床上最常見的是HPVl6亞型和18亞型，屬高危型。所以深入探討HPV感染子宮頸上皮細胞后的致癌機理、進而尋找針對致病環(huán)節(jié)的有效防治手段，仍然是廣大學者面臨的重要課題。大量的科學研究顯示，

4、不僅在胚胎形成及發(fā)育過程、慢性炎癥、機體組織纖維化過程中上皮細胞間質轉化(EMT)發(fā)揮著極其重要的作用，近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，上皮間質轉化有可能與腫瘤發(fā)生和腫瘤進展相關j目前是腫瘤研究的焦點之一。隨著基因治療技術的迅猛發(fā)展，RNA干擾(RNAi)引起了人們的極大重視，它是一種基因阻斷技術，是在mRNA(messengerRNA，信使RNA)水平上關閉相應的序列基因并抑制其表達，即轉錄后基因沉默，目前一些研究中已經(jīng)取得了突破性的進展，廣泛

5、應用于病毒相關疾病、惡性腫瘤、遺傳疾病及神經(jīng)性疾病等研究中，但其用于體內實驗性治療研究的報道尚少。本實驗旨在證實HPVl6E6／E7RNA干擾對人宮頸鱗癌移植瘤的抑制作用，及轉化生長因子信號通路的變化，以期通過動物體內實驗，探討高危型HPVl6E6、E7與宮頸病變中的上皮間質轉化的關系，及其在宮頸癌發(fā)病中調控機制。方法：首先建立人宮頸癌裸鼠移植瘤模型。體外培養(yǎng)人宮頸癌SiHa細胞(HPVl6)，接種于裸鼠皮下，具體位置為其背側右前肢近腋