新抑癌基因LZTFL1在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、胃癌是威脅人類健康的常見腫瘤之一，胃癌轉(zhuǎn)移是引起胃癌患者死亡的主要原因之一。胃癌轉(zhuǎn)移涉及眾多生物學(xué)過程，其具體分子生物學(xué)機(jī)制尚未闡明。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體3p21.3區(qū)域的新型腫瘤抑制基因LZTFL1抑制大腸癌細(xì)胞的增殖，并與正常腸上皮細(xì)胞發(fā)育和分化有關(guān)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)LZTFL1在胃癌組織和胃癌細(xì)胞系中呈現(xiàn)低水平表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞的分化程度相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)表明LZTFL1能夠抑制胃癌細(xì)胞的EMT表型改變，并在細(xì)胞功能學(xué)上抑

2、制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷徙、侵襲能力。進(jìn)一步研究闡明LZTFL1能抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)和分泌MMPs。此外，我們還發(fā)現(xiàn)LZTFL1能減少腫瘤細(xì)胞中β-catenin的細(xì)胞核轉(zhuǎn)位，從而阻礙其靶基因的表達(dá)，而LZTFL1對(duì)β-catenin的這一作用是通過此兩者相互作用實(shí)現(xiàn)的。最后，在組織芯片中，我們發(fā)現(xiàn)LZTFL1跟胃癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。因此，LZTFL1可作為阻止胃癌發(fā)生發(fā)展，轉(zhuǎn)移的一個(gè)潛在生物學(xué)靶點(diǎn)。
　　目的：
　　闡明新抑癌

3、基因LZTFL1在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機(jī)制。
　　方法：
　　分子克隆，轉(zhuǎn)染，traswell，MTT等試驗(yàn)方法檢測(cè)細(xì)胞功能學(xué)上的變化，并用免疫印跡，明膠酶譜，RT-PCR，CO-IP等實(shí)驗(yàn)探討LZTFL1在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.首先RT-PCR檢測(cè)50例胃癌手術(shù)患者手術(shù)標(biāo)本中LZTFL1 mRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)胃癌組織較癌旁正常組織低水平表達(dá)LZTFL1;
　　2.LZT

4、FL1在胃癌細(xì)胞系中低水平表達(dá)，并與細(xì)胞的分化程度相關(guān);
　　3.LZTFL1抑制胃癌細(xì)胞的EMT,并能減弱腫瘤細(xì)胞的增殖、遷徙。侵襲能力;
　　4.LZTFL1抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)及分泌MMPs;
　　5.LZTFL1通過蛋白相互作用影響β-catenin的細(xì)胞定位;
　　6.LZTFL1表達(dá)水平與胃癌患者預(yù)后密切相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　我們的研究首次證實(shí)LZTFL1通過抑制腫瘤細(xì)胞EMT,表達(dá)和分泌M