參葛酚酮膠囊對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：本課題目的在于研究參葛酚酮膠囊對(duì)糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy，DPN)的防治作用，并初步探討其可能的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：小鼠在禁食不禁水24h后，一次性腹腔注射鏈脲菌素(streptozotocin，STZ)150mg/kg以復(fù)制Ⅰ型糖尿病小鼠；正常對(duì)照組注射等容積檸檬酸鹽緩沖液。注射72h后尾靜脈隨機(jī)血糖值>16.65 mmol/L為造模成功動(dòng)物，將造模成功動(dòng)物按體重及血糖值隨機(jī)分為模型組、鹽酸

2、嗎啡注射液0.01 g/kg組、木丹顆粒組3.5 g/kg組、參葛酚酮膠囊1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.3 g/kg三個(gè)劑量組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)2周,模型組、鹽酸嗎啡注射液組和對(duì)照組則給予等容積的溶媒。鹽酸嗎啡注射液組于末次腹腔注射給藥一次，每組均于末次藥后1h運(yùn)用熱板法測(cè)定雌性小鼠熱刺激痛閾值；于末次藥后1h分別測(cè)定雄性小鼠壓刺激痛閾值及光熱尾痛值。
　　利用長期給予高脂飼料加一次性小劑量尾靜脈注射STZ25mg

3、/kg復(fù)制Ⅱ型糖尿病大鼠模型，正常對(duì)照組注射同等容積緩沖液。在尾靜脈注射 STZ72h后測(cè)定其血糖值>13.7mmol/L為造模成功。將造模型成功的動(dòng)物按血糖值和體重隨機(jī)分為模型組、鹽酸二甲雙胍0.125 g/kg組、消渴丸1.25 g/kg組、參葛酚酮膠囊0.45 g/kg、0.225 g/kg、0.1125 g/kg三個(gè)劑量組。每天灌胃給藥一次，連續(xù)8周，分別測(cè)定給藥2、4、6、8周時(shí)各動(dòng)物的尾靜脈隨機(jī)血糖值；禁食不禁水14 h后，

4、測(cè)定動(dòng)物坐骨神經(jīng)局部血流量值和血液流變學(xué)指標(biāo)；并取坐骨神經(jīng)做光鏡和電鏡檢測(cè)。
　　測(cè)定血液生化指標(biāo)：葡萄糖（GLU），低密度膽固醇（LDL）、高密度膽固醇（HDL）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、大鼠C-肽（C-P）、大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、大鼠胰島素水平以及血細(xì)胞中糖化血紅蛋白(HbAlc)含量。取胰腺做病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)。
　　另外，針對(duì)參葛酚酮膠囊對(duì)正常小鼠、Ⅰ

5、型糖尿病小鼠的血糖的影響進(jìn)行了進(jìn)一步考察。
　　結(jié)果：Ⅰ型糖尿病小鼠模型，動(dòng)物對(duì)熱刺激、機(jī)械刺激的敏感性顯著增高，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。參葛酚酮膠囊三個(gè)劑量均能減低糖尿病小鼠對(duì)熱刺激和機(jī)械刺激的敏感性，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　?、蛐吞悄虿〈笫竽Ｐ停o藥8周后，模型組大鼠坐骨神經(jīng)局部血流量（Flux）有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。參葛酚酮膠囊0.225g/kg組可以明顯的改善坐骨神經(jīng)局部血流變化（P<0.

6、01）。血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可見，糖尿病模型組大鼠血液粘度升高（P<0.05）。參葛酚酮膠囊0.1125 g/kg及0.225 g/kg兩個(gè)劑量組血液流變學(xué)指標(biāo)（全血低切粘度（10）、全血中切粘度（60）、全血高切粘度（150）及紅細(xì)胞聚集指數(shù)）均升高，參葛酚酮膠囊0.45 g/kg組血液粘度顯著下降，紅細(xì)胞聚集指數(shù)仍然較高，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　Ⅱ型糖尿病模型組血液生化指標(biāo)可見，血清 HDL、LDL、TG、TC水平明顯上

7、升（P<0.01），胰島素水平顯著下降（P<0.01），HbAlc和血清MDA、SOD、AGEs及C肽含量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。參葛酚酮膠囊三個(gè)劑量均能顯著的降低 LDL和TG水平（P<0.01），降低TC水平的趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　參葛酚酮膠囊對(duì)正常小鼠、Ⅰ型糖尿病小鼠和Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖值無影響。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)研究表明，參葛酚酮膠囊可以降低糖尿病動(dòng)物的痛覺敏感性，改善或者延緩糖尿病動(dòng)物坐骨神經(jīng)的形態(tài)學(xué)病變，這證實(shí)參葛