外周血白細(xì)胞及其分類與糖代謝異常及頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分外周血白細(xì)胞及其分類與糖代謝異常的相關(guān)性
　　研究目的：
　　慢性低水平炎癥反應(yīng)在2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。白細(xì)胞（white blood cell，WBC）是反應(yīng)炎癥水平的指標(biāo)之一，嗜酸性粒細(xì)胞是WBC的一種，參與炎癥反應(yīng)。本文探討了外周血WBC及其分類與血糖代謝的相關(guān)性，并著重分析了外周血嗜酸性粒細(xì)胞與血糖代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性。
　　對象與方法：
　　研究對象為上海市嘉定區(qū)4

2、0歲以上居民10375名。所有居民均完成了問卷調(diào)查、體格檢查以及生化檢查。排除以下情況：生化指標(biāo)缺失者，自身免疫性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者，正在使用糖皮質(zhì)激素、胰島素及口服降糖藥物者，WBC計數(shù)異常者；最終有9111名居民納入分析。以空腹胰島素水平的上1/4位點以上者定義為空腹胰島素水平升高。胰島素抵抗指數(shù)采用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA-IR）公式計算，HOMA-IR的上1/4位點以上者定義為胰島素抵抗。使用專業(yè)統(tǒng)計軟件包 SAS version

3、8.1（SAS Institute，Cary，NC）進行數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、本研究總?cè)藬?shù)9111人，女性占60.9％。在各項人體測量學(xué)指標(biāo)和代謝指標(biāo)中，僅體重指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、甘油三酯、外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)在男女性別中無顯著差異。
　　2、對WBC及其分類計數(shù)與2型糖尿病患病風(fēng)險進行相關(guān)分析，校正各種

4、混雜因素后，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增加是2型糖尿病患病的風(fēng)險指標(biāo)（P≤0.01）；男性中，僅中性粒細(xì)胞增加是2型糖尿病患病的風(fēng)險指標(biāo)（P<0.0001），女性中，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增加均是2型糖尿病患病的風(fēng)險指標(biāo)（所有 P≤0.004）。無論在總?cè)巳哼€是性別分層后，嗜酸性粒細(xì)胞減少是2型糖尿病患病的風(fēng)險指標(biāo)（P≤0.01）。
　　3、外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比按三分位分組，結(jié)果顯示隨著嗜酸性粒細(xì)胞百分比的減少，空腹血糖（f

5、asting plasma glucose，F(xiàn)PG）、口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT)-2小時血糖、空腹胰島素趨向惡化（趨勢P≤0.01），2型糖尿病的患病率明顯升高（分別為16.91%,18.33%和21.26%，P<0.0001），胰島素抵抗在各組間有明顯差異（P<0.05）。
　　4、相關(guān)分析顯示外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比與年齡、吸煙飲酒情況及腰圍呈正相關(guān)（P<0.0001

6、）,與 SBP、FPG、OGTT-2小時血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、WBC計數(shù)及高密度脂蛋白（high density lipoprotein， HDL）呈負(fù)相關(guān)（P≤0.0009）。
　　5、多元Logistic回歸分析顯示，在校正了年齡、性別、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、BMI、腰圍、SBP、血脂水平（包括總膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL（low density lipoprotein，LDL））、WBC計數(shù)及HOMA-IR后

7、，隨著嗜酸性粒細(xì)胞百分比三分位的增加，以正常糖代謝組為參照，2型糖尿病的患病風(fēng)險降低了18%（OR0.82，95%CI[0.76–0.89]， P<0.0001），以糖調(diào)節(jié)受損組為參照，2型糖尿病的患病風(fēng)險降低了9%（OR0.91，95%CI[0.83–0.98]，P=0.02）。
　　6、與正常糖代謝組相比，糖調(diào)節(jié)受損組及2型糖尿病組的空腹胰島素水平和HOMA-IR逐漸升高（P<0.0001），WBC計數(shù)逐漸增多（P<0.000

8、1），嗜酸性粒細(xì)胞百分比逐漸下將（P<0.0001）。
　　7、多因素Logistic回歸分析顯示，校正了各種混雜因素后，在正常糖代謝組中，隨著外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比升高，空腹胰島素水平升高（空腹胰島素≥8.90μIU/ml）的患病風(fēng)險下降了近10%（以嗜酸性粒細(xì)胞百分比第1個三分位為參照，第2個三分位OR0.92,95%CI[0.77-1.01]，第3個三分位OR0.82，95%CI[0.69–1.00];P=0.03），胰島

9、素抵抗（HOMA-IR≥1.98）的風(fēng)險下降了10%（以嗜酸性粒細(xì)胞百分比第1個三分位為參照，第2個三分位OR0.93,95%CI[0.78-1.11]，第3個三分位OR0.81，95%CI[0.68–0.98];P=0.007）。但在糖調(diào)節(jié)受損組和2型糖尿病組中，未發(fā)現(xiàn)同樣的顯著結(jié)果。
　　結(jié)論：
　　中國中老年人群中，外周血WBC，特別是中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞與2型糖尿病患病風(fēng)險密切相關(guān)。隨著外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比的

10、升高，糖代謝異常的風(fēng)險下降。在糖代謝正常人群中，低水平的嗜酸性粒細(xì)胞百分比可能是胰島素抵抗的風(fēng)險指標(biāo)。
　　第二部分外周血白細(xì)胞及其分類與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性
　　研究目的：
　　動脈粥樣硬化是2型糖尿病引起心臟并發(fā)癥的原因之一，頸動脈內(nèi)中膜厚度（carotid intimal-medial thickness, cIMT）與心肌梗死及腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)已成為預(yù)測臨床及亞臨床動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)。本文主要探

11、討WBC及其分類計數(shù)與cIMT的相關(guān)性。
　　對象與方法：
　　研究對象為上海市嘉定區(qū)40歲以上居民2519名。所有居民均完成了問卷調(diào)查、體格檢查、生化檢查以及頸動脈超聲檢查。排除心肌梗死、腦梗塞、冠心病患者，服用降脂藥物者后，共有2239例受試者納入分析。使用專業(yè)統(tǒng)計軟件包SAS version8.1（SAS Institute，Cary，NC）進行數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、多元后退法逐步回

12、歸分析顯示，在總?cè)巳褐?，cIMT與年齡、吸煙狀態(tài)、BMI、甘油三酯、LDL、WBC計數(shù)及2型糖尿病患病相關(guān)（所有 P值均<0.05），而嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)并非 cIMT的影響因素；進行性別分組后，得到相同的結(jié)果。
　　2、按照WBC計數(shù)四分位分組，隨著WBC計數(shù)的增加，F(xiàn)PG、OGTT-2小時血糖、空腹胰島素水平逐漸升高（趨勢 P值均<0.0001），血脂各項逐漸升高（趨勢P值均≤0.001），cIMT逐漸增厚（趨勢P值=0.002

13、）。
　　3、多元線性回歸分析顯示，年齡、BMI、空腹胰島素、LDL和WBC計數(shù)與cIMT呈正相關(guān)（所有P值≤0.004）。進行性別分層后發(fā)現(xiàn)，無論在男性還是女性中，WBC計數(shù)與cIMT之間的相關(guān)性依然存在，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、將WBC分為中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞五大類。分別對五大類細(xì)胞計數(shù)進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，校正各種混雜因素后，cIMT與中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)（P=0.00

14、4），與單核細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）；進行性別分層后，無論在男性中還是在女性中，均得到相同結(jié)果。
　　5、Logistic多元回歸分析表明，校正多個混雜因素后，在總?cè)巳褐须S著WBC計數(shù)的增加，cIMT增厚的風(fēng)險隨之增加（以WBC下四分位為參照，WBC第2、3、4四分位組cIMT增厚的風(fēng)險分別為OR1.32，95%CI[0.98-1.76]；OR1.04，95%CI[0.76-1.42]；OR1.79，95%CI[1.29-2.

15、48]，趨勢P值=0.008）。男性中，cIMT增厚的風(fēng)險隨著WBC計數(shù)的增高而增加，分別為OR1.10，95%CI[0.66-1.82]；OR1.39,95%CI[0.83-2.33]；OR2.09，95%CI[1.22-3.57]（趨勢P值=0.01），而女性中未見具有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。
　　結(jié)論：
　　中國中老年人群中，正常范圍外周血WBC計數(shù)的增加與cIMT增厚顯著相關(guān)，白細(xì)胞分類中的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞計數(shù)與 cI