bdnf基因轉錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認知功能障礙過程中的作用研究.pdf

1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：鏖絲霉 E l’l 、、、^ | l論文作者簽名：芝! ! f ! ：：至 期：二細，紅

2、三二堡6 嘲r 基因轉錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認知功能障礙過程中的作用研究 中文摘要6 雄因轉錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認知功能障礙過程中的作用研究中文摘要第一部分電離輻射誘導大鼠急性認知功能障礙的劑量學研究及早期表觀遺傳學變化特征的研究實驗目的：對于鼻咽癌、膠質(zhì)瘤、大腦原發(fā)性惡性腫瘤以及腦轉移瘤等頭頸部腫瘤等常見癌癥來說，放射治療已經(jīng)成為不可或缺的手段，且療效顯著，使得患者生存期明顯延長。但是放射

3、治療對正常腦組織的毒副反應也嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。因此，頭頸部腫瘤放療引起的并發(fā)癥逐漸引起大家的關注，急性和慢性認知功能缺陷逐漸成為關注的焦點，特別是急性認知功能缺陷已成為提高頭頸部腫瘤治療療效的主要制約因素。但是對于照射引起的認知功能損傷，目前仍沒有有效地治療手段。因此，隨著注重患者生活質(zhì)量理念的推廣，十分有必要開展針對放射性認知損傷防治策略的研究。本文主要研究導致實驗大鼠急性認知功能障礙的劑量學特點，并探討可能與之相關的早期分子

4、生物學變化特征。材料和方法：實驗所用動物為體重1 5 0 —2 0 0 9 的雄性S p r a g u eD a w l e y 大鼠，應用4 M e V 電子線以單次劑量0 G y 、2 G y 、1 0 G y 、3 0 G y 進行全腦照射，制備大鼠的腦放射誘導損傷模型。隨機分為空白對照( 0 G y ) 組和2 G y 、1 0 G y 、3 0 G y 劑量組。實驗大鼠在照射后3 0 天，分別應用開放場實驗、M o r r

5、i s 水迷宮、避暗實驗檢測自發(fā)運動能力和焦慮狀態(tài)、空間學習記憶能力以及記憶保持能力，評價不同劑量全腦照射對大腦認知功能的影響。分別于照射后7 天和3 0 天提取海馬組織蛋白進行w e s t e r n b l o t分析，檢測海馬區(qū)組蛋白H 3 乙?；约敖M蛋白去乙酰化酶( h i s t o n ed e a c e t y l a s e s ，H D A C s ) H D A C l 、H D A C 2 的變化。應用冰凍切