成人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成骨分化的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、間質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是成體干細(xì)胞的一種，它具有很強(qiáng)的自我增殖能力和多向分化潛能。大量研究表明，體外培養(yǎng)的間質(zhì)干細(xì)胞在合適的誘導(dǎo)條件下，可分化為成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成肌細(xì)胞、和神經(jīng)元樣細(xì)胞等多種細(xì)胞。間質(zhì)干細(xì)胞取材方便，易于在體外分離、純化，具有多向分化潛能，有較弱的免疫抗原性，體內(nèi)植入反應(yīng)較弱，可在體內(nèi)外表達(dá)多種治療性的外源目的基因，因而近年來己成為細(xì)胞治療、基因治療和組織工程領(lǐng)域中研究的熱點(diǎn)。研究表明MSCs在骨和軟骨損

2、傷的修復(fù)中起重要作用?？赏ㄟ^直接注入MSCs或?qū)SCs貼附于生物材料來修復(fù)骨損傷，目前應(yīng)用組織工程學(xué)技術(shù)和生物工程技術(shù)，在體外用MSCs已構(gòu)建出有活性的人工骨，有些已試用于臨床病人的治療，取得了滿意的療效。但是目前對(duì)MSCs的研究還面臨著許多問題有待解決，其中MSCs成骨分化的分子機(jī)制和成骨分化方向的控制是亟待解決的問題。 盡管目前對(duì)MGCs的成骨分化機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，但大多以單基因或少基因、單通路或少通路研究為主。MSC

3、s的成骨分化的確切機(jī)制尚未闡明。而蛋白質(zhì)組學(xué)是以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，從整體蛋白質(zhì)水平上，在一個(gè)更加深入、更加貼近生命本質(zhì)的層次上去探索和發(fā)現(xiàn)生命活動(dòng)的規(guī)律以及重要的生理、病理現(xiàn)象等。蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，為快速、高效、整體地分析成骨特定蛋白的表達(dá)及功能提供了有力的工具。 本研究利用體外定向誘導(dǎo)hMSCs分化為成骨細(xì)胞的模型和蛋白組學(xué)技術(shù)，從正向分化和PD98059抑制分化這兩個(gè)角度來研究hMSCs分化為成骨細(xì)胞過程中成骨相關(guān)蛋白的表