新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的多中心調(diào)查研究.pdf

1、背景：新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)是新生兒期的一種嚴(yán)重威脅患兒生命的疾病，也是新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)最常見的胃腸道急癥。新生兒NEC發(fā)病兇險(xiǎn)，病死率高，后遺癥嚴(yán)重，迄今尚無特效的治療方法，因此，需要對(duì)NEC發(fā)病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素進(jìn)行調(diào)查分析，為其防治提供理論依據(jù)。
　　 目的：分析新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)發(fā)生的危險(xiǎn)因素和保護(hù)性因素。
　　 方法：觀察組為2008年1月至2012年12月在南方醫(yī)科大學(xué)

2、附屬小欖醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院等3家NICU住院的NEC患兒。對(duì)照組為按住院號(hào)隨機(jī)抽取的同期在上述3家NICU住院且圍產(chǎn)資料完整的非NEC患兒。NEC按修正bell評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分度。除外先天性消化道畸形如腸閉鎖、先天性巨結(jié)腸等。采用調(diào)查表形式收集臨床資料，包括以下五個(gè)方面內(nèi)容：母親產(chǎn)科因素6項(xiàng):母親孕期有無感染、胎膜早破(PROM)、妊娠期高血壓疾病(HDP);受孕方式、產(chǎn)前是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、分

3、娩方式；產(chǎn)時(shí)情況1項(xiàng):有無窒息；新生兒一般情況7項(xiàng):包括性別、胎齡、出生體重、入院時(shí)有無酸中毒、低氧血癥和高碳酸血癥，發(fā)病前有無喂養(yǎng)；新生兒疾病情況13項(xiàng):有無呼吸窘迫綜合征(RDS)、肺炎、呼吸衰竭、吸氧、吸氧方式（持續(xù)氣道正壓CPAP/機(jī)械通氣或鼻導(dǎo)管/頭罩吸氧）;有無敗血癥、感染性休克、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、貧血、高膽紅素血癥、低鈉血癥、低鉀血癥和低鈣血癥等；入院后有無應(yīng)用益生菌1項(xiàng)，如酪酸梭菌活菌散劑、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒

4、和雙歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌片等。采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件包行單因素和多因素分析，分析新生兒NEC的保護(hù)因素或危險(xiǎn)因素;并對(duì)早產(chǎn)兒和足月兒分別作深入分析。
　　 結(jié)果：⑴新生兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素分析：資料結(jié)果觀察組125例:男84例，女41例;早產(chǎn)兒76例，足月兒49例，平均胎齡:(34.9±3.7)周;低出生體重兒80例，正常出生體重兒44例，巨大兒1例，平均出生體重(2259.6±795.1)克;自然受孕115例

5、，人工受孕10例;陰道分娩57例，剖宮產(chǎn)68例;PROM29例;母親孕期感染4例;HDP17例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素11例;77例入院行血?dú)夥治?，其中酸中?3例，低氧血癥12例，高碳酸血癥10例;114例記錄Apgar評(píng)分，其中窒息21例;RDS14例;肺炎75例;呼吸衰竭9例;吸氧53例，其中輔助通氣26例;發(fā)病前喂養(yǎng)95例;高膽紅素血癥26例;貧血26例;敗血癥56例;感染性休克10例;DIC12例;低鈉血癥8例;低鉀血癥9例;低鈣

6、血癥22例;應(yīng)用益生菌12例。對(duì)照組189例:男107例，女82例;早產(chǎn)兒129例，足月兒60例，平均胎齡:(35.4±2.9)周;低出生體重兒107例，正常出生體重兒79例，巨大兒3例，平均出生體重(2443.8±714.3)克;自然受孕183例，人工受孕6例;陰道分娩81例，剖宮產(chǎn)108例;PROM42例;母親孕期感染13例;HDP27例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素34例;159例入院時(shí)行血?dú)夥治?，其中酸中?3例，低氧血癥21例，高碳酸血

7、癥23例;189例均記錄hpgar評(píng)分，其中窒息19例;RDS17例;肺炎43例;呼吸衰竭4例;吸氧50例，其中輔助通氣26例;喂養(yǎng)186例;高膽紅素血癥111例;貧血44例;敗血癥11例;感染性休克0例;DIC0例;低鈉血癥3例;低鉀血癥17例;低鈣血癥11例;應(yīng)用益生菌107例；新生兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的單因素分析結(jié)果顯示:出生體重、產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、肺炎、呼吸衰竭、吸氧、發(fā)病前喂養(yǎng)、高膽紅素血癥、敗血癥、感染性休克、DIC

8、、低鈉血癥、低鈣血癥和益生菌等13項(xiàng)差異有顯著性(P＜0.05)；新生兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的多因素分析將上述有顯著性差異的13個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示:產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(RR=0.298，95％CI0.092-0.973，P＜0.05)、高膽紅素血癥(RR=0.416，95％CI0.208-0.832，P＜0.05)和益生菌(RR=0.094，95％CI0.040-0.220，P＜0.01)為新生兒NEC保護(hù)

9、因素，肺炎(RR=3.910，95％CI1.963-7.790，P＜0.01)和敗血癥(RR=13.469，95％CI5.578-32.523，P＜0.01)為新生兒NEC危險(xiǎn)因素。發(fā)病前喂養(yǎng)率觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。⑵早產(chǎn)兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素分析觀察組早產(chǎn)兒76例，占總數(shù)的60.8％:對(duì)照組早產(chǎn)兒129例，占總數(shù)68.3％。對(duì)早產(chǎn)兒上述各項(xiàng)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，結(jié)果如下：資料結(jié)果觀察組76例:男51例，女25

10、例;胎齡＜28周3例，28周-＜34周41例，34周-＜37周32例;平均胎齡:(32.5±2.6)周;出生體重＜1000克4例，1000克-＜1500克18例，1500克-＜2500克50例，2500克-＜4000克4例，平均出生體重(1763.1±480.2)克;自然受孕68例，人工受孕8例;陰道分娩39例，剖宮產(chǎn)37例;PROM21例;母親孕期感染3例;HDP13例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素11例;49例入院時(shí)行血?dú)夥治?，其中酸中?7

11、例，低氧血癥7例，高碳酸血癥9例;69例記錄Apgar評(píng)分，其中窒息14例;RDS13例;肺炎52例;呼吸衰竭8例;吸氧40例，其中輔助通氣19例;發(fā)病前喂養(yǎng)50例;高膽紅素血癥16例;貧血23例;敗血癥30例;感染性休克7例;DIC11例;低鈉血癥8例;低鉀血癥7例;低鈣血癥17例;應(yīng)用益生菌5例。對(duì)照組129例:男75例，女54例;胎齡＜28周2例，28周-＜34周30例，34周-＜37周97例;平均胎齡:(33.9±2.0)周;出

12、生體重＜1000克3例，1000克-＜1500克7例，1500克-＜2500克87例，2500-＜4000克31例，≥4000克1例，平均出生體重(2145.5±541.0)克;自然受孕125例，人工受孕4例;陰道分娩59例，剖宮產(chǎn)70例;PROM37例;母親孕期感染8例;HDP18例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素32例;118例入院時(shí)行血?dú)夥治?，其中酸中?5例，低氧血癥13例，高碳酸血癥22例;129例記錄Apgar評(píng)分，其中窒息8例;RDS

13、17例;肺炎22例;呼吸衰竭4例;吸氧37例，其中輔助通氣21例;喂養(yǎng)128例;高膽紅素血癥84例;貧血35例;敗血癥11例;感染性休克0例;DIC0例;低鈉血癥3例;低鉀血癥16例;低鈣血癥10例;應(yīng)用益生菌72例。⑶早產(chǎn)兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的單因素分析結(jié)果顯示:胎齡、出生體重、窒息、肺炎、吸氧、發(fā)病前喂養(yǎng)、高膽紅素血癥、敗血癥、感染性休克、DIC、低鈉血癥、低鈣血癥和益生菌等13項(xiàng)差異有顯著性(P＜0.05)。(3)早產(chǎn)兒NE

14、C危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的多因素分析將上述有顯著性差異的13個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示:高膽紅素血癥(RR=0.229，95％CI0.087-0.600，P＜0.01)和益生菌（RR=0.045，95％CI0.011-0.182，P＜0.01）為早產(chǎn)兒NEC保護(hù)因素;肺炎(RR=5.903，95％CI2.217-15.719，P＜0.01)和敗血癥(RR=5.026，95％CI1.617-15.624)為早產(chǎn)兒NEC危險(xiǎn)因

15、素;發(fā)病前喂養(yǎng)率觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。3、足月兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素分析觀察組足月兒49例，占總數(shù)39.2％;對(duì)照組足月兒60例，占總數(shù)31.7％。對(duì)足月兒上述各項(xiàng)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，結(jié)果如下：資料結(jié)果觀察組49例:男33例，女16例;平均胎齡(38.6±1.3)周;低出生體重兒8例，正常出生體重兒40例，巨大兒1例，平均出生體重(3029.8±526.1)克;自然受孕47例，人工受孕2例;陰道分娩18例，剖

16、宮產(chǎn)31例;PROM8例;母親孕期感染1例;HDP4例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素0例;28例入院時(shí)行血?dú)夥治?，其中酸中?例，低氧血癥5例，高碳酸血癥1例;45例記錄Apgar評(píng)分，其中窒息7例;RDS1例;肺炎23例;呼吸衰竭1例;吸氧13例，其中輔助通氣7例;發(fā)病前喂養(yǎng)45例;高膽紅素血癥10例;貧血3例;敗血癥26例;感染性休克3例;DIC1例;低鈉血癥0例;低鉀血癥2例;低鈣血癥5例;應(yīng)用益生菌7例。對(duì)照組60例:男32例，女28例;

17、平均胎齡(38.6±1.1)周;低出生體重兒10例，正常出生體重兒48例，巨大兒2例，平均出生體重(3085.2±615.0)克;自然受孕58例，人工受孕2例;陰道分娩22例，剖宮產(chǎn)38例;PROM5例;母親孕期感染5例;HDP9例;產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素2例;41例入院時(shí)行血?dú)夥治?，其中酸中?8例，低氧血癥8例，高碳酸血癥1例;60例均記錄Apgar評(píng)分，其中窒息11例;RDS0例;肺炎21例;呼吸衰竭0例;吸氧13例，其中輔助通氣5例

18、;喂養(yǎng)58例;高膽紅素血癥27例;貧血9例;敗血癥0例;感染性休克0例;DIC0例;低鈉血癥0例;低鉀血癥1例;低鈣血癥1例;應(yīng)用益生菌35例；足月兒NEC危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的單因素分析結(jié)果顯示:高膽紅素血癥、敗血癥和益生菌等3項(xiàng)差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：益生菌（RR=0.221，95％CI0.071-0.690，P＜0.01）為足月兒NEC保護(hù)因素。結(jié)論產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、高膽紅素血癥和益生菌為新生兒NEC保