Tau+-c1q---雙轉基因小鼠模型的建立及c1q影響Tau蛋白磷酸化的研究.pdf

1、中圖分類號一R74UDC博士學位論文密級盟Tau／clq／雙轉基因小鼠模型的建立及clq影響Tau蛋白磷酸化的研究(Tau／clq—ldoubletransgenicmousemodelconstructionandtheresearchofclq’SeffectonTauproteinphosphorylation)作者姓名：孫啟英學科專業(yè)：臨床醫(yī)學研究方向：神經(jīng)病學學院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導教師：唐北沙副指導教師：申勇答辯委員會主

2、中南大學2013年6月Tau／clq／雙轉基因小鼠模型的建立及clq影響Tau蛋白磷酸化的研究摘要第一部分Tau／clq／雙轉基因小鼠模型的建立背景：神經(jīng)原纖維纏結(neurofibrillarytangle，NFTs)是阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)的主要病理學特征之一。NFTs的主要成分是異常過度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白是一種廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內的重要的微管相關蛋白，與微管共同構成細胞骨架結

3、構，其生理功能主要為誘導與促進微管蛋白聚合成微管并防止微管解聚以及維持微管結構與功能的穩(wěn)定。當Tau蛋白在各種情況下出現(xiàn)異常過度磷酸化等修飾，將失去對微管的穩(wěn)定作用，進而導致神經(jīng)退行性變。AD的發(fā)病機制目前尚不清楚。近年來隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)由神經(jīng)膠質細胞主導的顱內慢性炎性反應在AD發(fā)病過程中起了重要作用。補體系統(tǒng)是機體體液免疫的重要組成部分，也參與了上述炎性反應。補體(complement，C)是存在于正常人和動物血清與組織液中的

4、一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質，主要由肝臟產(chǎn)生。目前已知補體是由30余種可溶性蛋白、膜結合性蛋白和補體受體組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)(complementsystem)，主要有經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑等三種激活途徑。根據(jù)補體系統(tǒng)各成分的生物學功能，可分為補體激活的固有成分、補體的調節(jié)成分以及補體受體(CR)，其中大部分是分子量較大的蛋白。一般情況下，血液中的補體成分無法通過血腦屏障(Bloodbrainbarrier，BBB