Tau+-c1q---雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及c1q影響Tau蛋白磷酸化的研究.pdf

1、中圖分類號(hào)一R74UDC博士學(xué)位論文密級(jí)盟Tau／clq／雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及clq影響Tau蛋白磷酸化的研究(Tau／clq—ldoubletransgenicmousemodelconstructionandtheresearchofclq’SeffectonTauproteinphosphorylation)作者姓名：孫啟英學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：神經(jīng)病學(xué)學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師：唐北沙副指導(dǎo)教師：申勇答辯委員會(huì)主

2、中南大學(xué)2013年6月Tau／clq／雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及clq影響Tau蛋白磷酸化的研究摘要第一部分Tau／clq／雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立背景：神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangle，NFTs)是阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)的主要病理學(xué)特征之一。NFTs的主要成分是異常過度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白是一種廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的重要的微管相關(guān)蛋白，與微管共同構(gòu)成細(xì)胞骨架結(jié)

3、構(gòu)，其生理功能主要為誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合成微管并防止微管解聚以及維持微管結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定。當(dāng)Tau蛋白在各種情況下出現(xiàn)異常過度磷酸化等修飾，將失去對(duì)微管的穩(wěn)定作用，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。AD的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。近年來隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主導(dǎo)的顱內(nèi)慢性炎性反應(yīng)在AD發(fā)病過程中起了重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體體液免疫的重要組成部分，也參與了上述炎性反應(yīng)。補(bǔ)體(complement，C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的

4、一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，主要由肝臟產(chǎn)生。目前已知補(bǔ)體是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)，主要有經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑等三種激活途徑。根據(jù)補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的生物學(xué)功能，可分為補(bǔ)體激活的固有成分、補(bǔ)體的調(diào)節(jié)成分以及補(bǔ)體受體(CR)，其中大部分是分子量較大的蛋白。一般情況下，血液中的補(bǔ)體成分無法通過血腦屏障(Bloodbrainbarrier，BBB