長(zhǎng)期噪聲暴露對(duì)大鼠海馬及皮層tau蛋白磷酸化的影響.pdf

1、背景：噪聲暴露對(duì)非聽覺系統(tǒng)的影響，通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究，長(zhǎng)期噪聲暴露對(duì)致tau蛋白異常磷酸化和引起擬AD樣病理性變化，然而，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是有限的。
　　目的：研究長(zhǎng)期噪聲暴露對(duì)海馬及皮層tau蛋白各關(guān)鍵抗原表位磷酸化的動(dòng)態(tài)影響及遠(yuǎn)期效應(yīng)，探討tau蛋白磷酸化的作用機(jī)制。
　　方法：40只健康雄性wistar大鼠，耳廓反射靈敏，隨機(jī)分為對(duì)照組（16只）和噪聲暴露組（24只），噪聲暴露組分為噪聲暴露后0天組，3天組，7天組，1

2、4天組，每組6只，每組分別設(shè)立對(duì)照組，每組4只。噪聲暴露條件為：白噪聲100Db SPL，4 h/d（8：00-12:00），共14d。噪聲暴露結(jié)束后，迅速剝離海馬與前額皮層，用RIPA裂解液提取可溶的磷酸化tau，70％的甲酸提取不溶性NFT-tau，Western Blot檢測(cè) tau蛋白各位點(diǎn)（Ps202，Ps396，Ps404，Ps422）和Tau-c的磷酸化狀態(tài)。
　　結(jié)果：長(zhǎng)期噪聲暴露后0、3、7天，大鼠海馬 tau蛋

3、白在 AD相關(guān)位點(diǎn)Ser202/Ser396/Ser404/Ser422的磷酸化水平顯著性增高，之后呈現(xiàn)恢復(fù)趨勢(shì)，暴露后14天時(shí)，海馬tau蛋白各位點(diǎn)磷酸化水平與對(duì)照組相比已無(wú)顯著差異；長(zhǎng)期噪聲暴露同樣可導(dǎo)致皮層 tau蛋白磷酸化狀態(tài)持續(xù)異常改變，在觀察期內(nèi)（暴露后0-14d）tau蛋白在Ser202/Ser422位點(diǎn)一直呈現(xiàn)異常磷酸化狀態(tài)，在Ser396位點(diǎn)的異常磷酸化狀態(tài)也一直持續(xù)至暴露后14d才呈現(xiàn)恢復(fù)趨勢(shì)，而tau蛋白在Ser4

4、04位點(diǎn)的異常磷酸化狀態(tài)只出現(xiàn)在暴露后7d；長(zhǎng)期噪聲暴露對(duì)海馬及皮層tau-c（C末端磷酸化及非磷酸化）未見顯著影響。長(zhǎng)期噪聲暴露還可導(dǎo)致皮層及海馬不溶性磷酸化（Ser396/Ser404）tau蛋白（NFT-tau）的產(chǎn)生，NFT-tau均在暴露后3d出現(xiàn)，呈遲發(fā)性特點(diǎn)。
　　結(jié)論：長(zhǎng)期噪聲暴露引起大鼠海馬及皮層tau蛋白在神經(jīng)退行性病變相關(guān)位點(diǎn)持續(xù)性異常磷酸化，并進(jìn)一步引發(fā)了遲發(fā)型病理不溶性NFT-tau蛋白的形成，表明長(zhǎng)期噪