PDGFR-β在結(jié)、直腸癌中表達的意義及與COX-2表達的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:結(jié)、直腸癌是人類最常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率與死亡率無論是在發(fā)展中國家還是西方發(fā)達國家都呈明顯上升趨勢。不同的國家和地區(qū)之間大腸癌的發(fā)病率存在差異,西方發(fā)達國家其發(fā)病率已位居惡性腫瘤發(fā)病的第3位。先前的研究發(fā)現(xiàn),生長因子及其受體等可以參與腫瘤細胞的增殖與分化,諸多生長因子及其受體之間形成一個錯綜復雜的功能信號網(wǎng)絡(luò),相互協(xié)同、相互影響參與了細胞間信號傳遞,促進了腫瘤的形成與發(fā)展。
　　隨著人們對腫瘤中生長因子及其受

2、體的深入研究和認識,更多的靶點抑制理論被提出。作為生長因子受體家族的血小板衍化生長因子受體(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)成為繼血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)、表皮生長因子受體(EGFR)之后新的研究熱點。PDGFR是受體酪氨酸蛋白家族成員,磷酸化后活化一系列細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路,能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝、誘導肌動蛋白重構(gòu)、抗凋亡等多種效應(yīng)。在機體的生長發(fā)育、創(chuàng)傷修復、血管的生成、

3、胚胎發(fā)育等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。然而PDGFR的過度激活與表達可誘發(fā)多種疾病的發(fā)生,甚至惡性腫瘤的形成。許多人類的惡性腫瘤如大腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、宮頸癌、黑色素瘤等腫瘤細胞均共表達PDGFR-β及其配體,并且與腫瘤的惡性程度成正相關(guān);此外,PDGFR-β信號通路還可以促進人原始細胞增殖,介導基底膜管的形成,從而誘發(fā)腫瘤新生血管的形成,直接或間接參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移。
　　環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,CO

4、X)-2是體內(nèi)前列腺素合成的限速酶,能夠催化花生四烯酸代謝為重要的第二信使 PGs,參與突觸的可塑性調(diào)節(jié)及神經(jīng)免疫的調(diào)節(jié),并且與機體的痛覺敏感性密切相關(guān),非甾體抗炎藥以此為抗炎治療靶點已成功應(yīng)用于臨床。近年來研究發(fā)現(xiàn),COX-2在大腸癌、胃癌、非小細胞性肺癌等多種腫瘤中均呈高表達,并參與了腫瘤細胞惡變的演進過程。相關(guān)的臨床實驗證明COX-2抑制劑能夠顯著降低結(jié)、直腸腫瘤發(fā)病率,并且能夠使瘤體縮小,延長腫瘤的惡變的過程。在當今高速發(fā)展的醫(yī)

5、學領(lǐng)域中,特別是生命科學的發(fā)展,人們成功實施、完成了人類基因組計劃,并克隆出與人類各種疾病相關(guān)的基因,人們對腫瘤的分子生物水平及其基因水平有了更深刻的認識,對腫瘤的分子抑制理論及分子靶點也有了大宗文獻的報道,然而,進一步的提高早期正確的診斷率及術(shù)后的療效、遠期生存率等仍需更深入的研究。
　　目的:本實驗運用免疫組化方法檢測大腸癌組織及其切源組織中PDGFR-β、COX-2的表達情況,初步分析PDGFR-β、COX-2在大腸癌中的作

6、用及其二者的相互關(guān)系,進一步探討二者在大腸癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移中的可能機制,從而為深入研究腫瘤形成的相關(guān)分子水平調(diào)控機制、腫瘤早期正確的診斷以及腫瘤治療的新藥研發(fā)與應(yīng)用提供了理論的基礎(chǔ)。方法:隨機選取具有完整的臨床資料及病理學資料并經(jīng)外科行根治(或姑息)性切除術(shù)后的人結(jié)直腸癌標本65例;石蠟包埋切片后采用免疫組織組化SP染色方法,檢測入選患者大腸癌組織、癌旁組織中PDGFR-β、COX-2的表達情況,分析 PDGFR-β、COX-2

7、在腫瘤組織及切源組織中表達差異性的意義。結(jié)果:1.PDGFR-β在大腸癌組織及癌旁組織中的陽性表達率分別為(69.23％,16.92％)。PDGFR-β的表達與大腸癌的Ducks stage、TMN stage等密切相關(guān)(P<0.05)。2.大腸癌組織及癌旁組織中的COX-2的陽性表達率分別為(78.46％,1.54％)。COX-2在大腸癌中的高表達與腫瘤的Ducks stage、TMN stage密切相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:1.P

8、DGFR-β與COX-2二者在大腸癌中的表達參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤與轉(zhuǎn)移,而與患者年齡、性別、腫瘤分化、腫瘤發(fā)生部位及大小無關(guān)(P>0.05)。2.PDGFR-β與COX-2在大腸癌中表達上調(diào)呈正相關(guān)性,提示二者在腫瘤形成過程中可能具有相互疊加及協(xié)同作用,共同與參與了大腸癌演進過程。3.PDGFR-β、COX-2在大腸癌的早期階段既有表達,二者有望成為大腸癌早期診斷的標志物;聯(lián)合檢測PDGFR-β與COX-2在大腸癌中的表達情況可為