ABCB4和ABCB11基因變異與原發(fā)性肝膽管結石的相關性研究.pdf

1、目的:通過較大樣本量的肝膽管結石病人和正常人群的基因測序分析,檢測ABCB4和ABCB11基因變異與原發(fā)性肝膽管結石發(fā)病間的相關性。
　　方法:對176例原發(fā)性肝膽管結石患者和178例健康人群行ABCB4和ABCB11基因全外顯子測序。
　　結果:本研究通過對176例原發(fā)性肝膽管結石患者和178例健康人群進行ABCB4和 ABCB11基因全外顯子測序分析,發(fā)現(xiàn)在 ABCB4基因中存在兩個新的變異位點(No.22677和 No

2、.69233)且與原發(fā)性肝膽管結石的發(fā)病相關(P<0.001,P<0.001)。錯義突變No.22677位于第6號外顯子,在20例病人樣本中被檢測出,陽性率為11.4％。同義突變No.69233位于第26號外顯子,在23例病人樣本中被檢測到,陽性率為13.0%,雖然此位點的變異未改變蛋白的表達水平,結合臨床資料分析與原發(fā)性肝膽管結石病的復發(fā)存在明顯相關性(P=0.01)。在正常人群中未發(fā)現(xiàn)以上兩位點的變異。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝膽管

3、結石患者ABCB11基因中存在三個變異位點(rs118109635, rs497692和rs497616)均與原發(fā)性肝膽管結石發(fā)病相關(p=0.04, p=0.02,P=0.01)。其中錯義突變rs118109635在ABCB11基因第21號外顯子上,且此位點的變異明顯增加了其編碼蛋白的表達水平(p=0.032),另外兩個同義突變(rs497692和rs497616)分別位于第24及第9號外顯子上。位點rs497692的變異降低了ABC

4、B11基因編碼蛋白的表達水平(p=0.001)。兩個位點(rs118109635和 rs497692)變異均與原發(fā)性肝膽管結石患者的術前血清黃疸水平相關(p=0.00, p=0.03)。位點rs118109635的變異與谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)及直接膽紅素(DBIL)的變化明顯相關(P=0.02,P=0.046, P=0.02),而位點rs497692的變異與球蛋白的水平明顯相關(P=0.002)。
　　結論: