骨髓增生異常綜合征患者端粒保護(hù)蛋白TIN2、POT1表達(dá)的研究.pdf

1、研究目的：
　　 1.研究初發(fā)骨髓增生異常綜合征(MDS)患者端粒保護(hù)蛋白TIN2和POT1在mRNA及蛋白水平的表達(dá)情況；
　　 2.探討端粒保護(hù)蛋白TIN2和POT1表達(dá)的改變與骨髓增生異常綜合征(MDS)發(fā)病機(jī)制的關(guān)系；
　　 3.分析骨髓增生異常綜合征(MDS)患者細(xì)胞形態(tài)學(xué)的特點(diǎn)。
　　 方法：
　　 選擇51例初發(fā)骨髓增生異常綜合征(MDS)患者和10例正常人為研究對(duì)象，進(jìn)行如下檢測(cè)：

2、
　　 1.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)TIN2基因和POT1基因mRNA的表達(dá)情況；
　　 2.Western blot檢測(cè)TIN2和POT1蛋白水平的表達(dá)情況；
　　 3.瑞士-吉姆薩法檢測(cè)MDS患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)；
　　 4.R顯帶技術(shù)檢測(cè)MDS患者染色體核型。
　　 結(jié)果：
　　 根據(jù)2008年WHO診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，MDS患者可分為難治性貧血(RA)，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(RA

3、RS)，難治性血細(xì)胞減少伴多系增生異常(RCMD)，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1(RAEB-1)，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-2(RAEB-2)，MDS-未分類(MDS-U)，MDS伴單純5q-。
　　 1.在mRNA水平，RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1及RAEB-2三組TIN2 mRNA的表達(dá)量均高于正常對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)，RA/RARS/RCMD/MDS-U組與RAEB-1組、RAEB-2

4、組之間差異沒有顯著性，RAEB-2組mRNA的表達(dá)量高于RAEB-1組，差異有顯著性(P＜0.03)；RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1及RAEB-2三組POT1mRNA的表達(dá)量均低于正常對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)，RA/RARS/RCMD/MDS-U組與RAEB-1、RAEB-2組之間差異沒有顯著性，RAEB-1組與RAEB-2組之間差異沒有顯著性。
　　 2.在蛋白水平，RA/RARS/RCMD/M

5、DS-U、RAEB-1及RAEB-2三組TIN2蛋白的表達(dá)量均高于正常對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)，RA/RARS/RCMD/MDS-U組與RAEB-1組之間差異沒有顯著性，RAEB-2組表達(dá)高于RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1組，差異有顯著性(P＜0.05); RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1及RAEB-2三組POT1蛋白的表達(dá)量均低于正常對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)，RA/RARS

6、/RCMD/MDS-U組表達(dá)低于RAEB-1與RAEB-2組，差異有顯著性(P＜0.05)，RAEB-1組與RAEB-2組之間差異沒有顯著性；
　　 3.76例MDS患者骨髓細(xì)胞形態(tài)的觀察分析發(fā)現(xiàn)，粒系異常以P-H細(xì)胞（21例，27.6％）和中粒以下部分細(xì)胞漿內(nèi)顆粒減少（20例，26.3％）最常見；紅系異常以老核幼漿(34例,44.7％)、嗜多染（34例,44.7％）和中空區(qū)偏大（29例,38.1％）最常見；巨核系異常主要以小巨

7、核（14例，18.4％）改變?yōu)橹鳌?br>　　 4.對(duì)51例MDS患者進(jìn)行染色體核型檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其中18例(35.3％)出現(xiàn)異常染色體核型，主要以+8（7例,38.9％）和-7（4例，22.2％）為最多見。
　　 結(jié)論：
　　 1.TIN2、POT1的表達(dá)異?？赡軈⑴cMDS患者端粒動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)，從而引起MDS患者端粒長(zhǎng)度的改變；
　　 2.TIN2、POT1表達(dá)的改變可能與MDS的發(fā)病機(jī)制有關(guān)；
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