窄帶成像結(jié)合放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)改變對(duì)胃粘膜病變?cè)\斷價(jià)值及與Ang-2、COX-2相關(guān)性的研究.pdf

1、背景和目的：胃癌是是世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率較高的惡性腫瘤，與進(jìn)展期胃癌相比，早期胃癌治愈率超過(guò)90％，而進(jìn)展期胃癌5年生存率只有20～30％左右。近年來(lái)研究表明，胃黏膜發(fā)生病變時(shí),胃小凹及粘膜微血管必然發(fā)生形態(tài)學(xué)改變，通過(guò)窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)可顯著提高早期胃癌診斷率。日本 National Shikoku腫瘤中心對(duì)318例患者進(jìn)行放大胃鏡檢查，232例發(fā)現(xiàn)癌灶，結(jié)果顯示放大內(nèi)鏡的結(jié)果與病理結(jié)果相似，診斷敏感性和特異

2、性分別為96.0％和95.5％。目前,放大內(nèi)鏡下胃小凹及微血管的形態(tài)分型尚無(wú)統(tǒng)一和規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，且國(guó)內(nèi)外各研究組選用的樣本量均偏小，研究結(jié)果難以統(tǒng)一。應(yīng)用窄帶成像結(jié)合放大內(nèi)鏡觀察154例胃黏膜病變胃小凹及微血管形態(tài)改變，并與病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照,進(jìn)一步探討窄帶成像及放大內(nèi)鏡對(duì)癌前病變及早期胃癌診斷的臨床價(jià)值。血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)是特異性血管生成刺激因子,僅在惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，與腫瘤血管形成數(shù)量和預(yù)后關(guān)

3、系密切，特異表達(dá)于腫瘤邊緣的血管重建區(qū)，參與腫瘤血管新生的起始及延續(xù)過(guò)程。環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2 COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，參與機(jī)體的多種病理生理過(guò)程，在正常組織幾乎不表達(dá)，除在炎癥或生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)下產(chǎn)生并引起疼痛和炎性反應(yīng)，COX-2還參與多種腫瘤細(xì)胞增生、抗凋亡和血管生成，與腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究對(duì)通過(guò)窄帶成像結(jié)合放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)改變的胃粘膜病變組織，并應(yīng)用免疫組

4、化檢測(cè) Ang-2、COX-2的表達(dá)水平，分析其與病理結(jié)果的關(guān)系，探討 Ang-2、COX-2在胃粘膜不同病變組織中表達(dá)水平的臨床意義；并參考胃小凹Sakaki分型，研究Ang-2、COX-2表達(dá)與胃小凹形態(tài)的相關(guān)性。
　　方法：收集寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院胃鏡室2010年3月-2011年12月間常規(guī)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有局部胃粘膜病變（糜爛、顏色異常、隆起、淺凹陷、粗糙等）的154例患者，NBI-ME模式觀察胃小凹及微血管形態(tài)，分別參照Sak

5、aki分型及龔均等分型對(duì)病變進(jìn)行判斷，同時(shí)病變區(qū)域取活檢進(jìn)行病理檢查。檢查前15min患者口服利多卡因膠漿10mL口咽部麻醉及胃內(nèi)消泡。普通胃鏡模式下進(jìn)鏡至十二指腸降段，常規(guī)退鏡觀察，發(fā)現(xiàn)可疑病灶后使用噴灑管在病灶周圍噴灑“生理鹽水100mL+二甲硅油4mL+碳酸氫鈉1g”配制的沖洗液10～20mL，消除粘膜表面附著的粘液和氣泡，切換至NBI-ME模式，觀察病灶形態(tài)、邊界、與周圍區(qū)域的顏色差異，手動(dòng)變焦調(diào)節(jié)放大倍數(shù)以看清胃小凹及微血管形

6、態(tài)為準(zhǔn)，觀察病變區(qū)域胃小凹及粘膜微血管形態(tài)改變，初步進(jìn)行分型評(píng)價(jià)。檢查完成后使用一次性活檢鉗在可疑病變處取活檢1～3塊送組織病理學(xué)檢查，由我院病理科同一位高年資病理醫(yī)師進(jìn)行病理診斷。并應(yīng)用免疫組化檢測(cè)本組前100例胃粘膜慢性炎癥、不典型增生及胃癌組織中Ang-2、COX-2的表達(dá)情況，分析Ang-2、COX-2在胃黏膜不同病變表達(dá)水平的臨床意義，參考胃小凹Sakaki分型，其中胃小凹Ⅰ型、Ⅱ型納入A組，Ⅲ型、Ⅳ型納入B組，Ⅴ型、Ⅵ型納入

7、C組，研究Ang-2、COX-2表達(dá)與胃小凹形態(tài)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：（1）窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹形態(tài)改變?cè)\斷癌前病變（腸化、輕-中度異型增生）檢出率為42.8％（66/154），診斷重度異型增生及早期胃癌的靈敏度為78.6％，特異度為95.7％，符合率為94.2％；觀察微血管形態(tài)診斷重度異型增生及早期胃癌的靈敏度為76.9％，特異度為97.2％，符合率為95.4％。（2）本組患者內(nèi)鏡ESD術(shù)或外科手術(shù)后病理報(bào)告證實(shí)為重度異

8、型增生或癌細(xì)胞僅浸潤(rùn)黏膜層和黏膜下層者共14例，重度異型增生及早期胃癌占43.7％（14/32）。（3）Ang-2在粘膜炎癥、不典型增生、胃癌組陽(yáng)性率分別為16.4％（9/55）、42.3％（11/26）、68.4％（13/19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，胃癌組陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于粘膜炎癥組(P=0.000)；與不典型增生組表達(dá)無(wú)差異(P=0.107)。（4）COX-2在在粘膜炎癥、不典型增生、胃癌組陽(yáng)性率分別為74.5％（4

9、1/55）、80.8％（21/26）、89.5％（17/19），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.773， P=0.455)。胃癌組與粘膜炎癥組(P=0.213)；與不典型增生組(P=0.681)。（5）胃黏膜病變組織中Ang-2的陽(yáng)性表達(dá)率從A組（Ⅰ型、Ⅱ型胃小凹）、B組（Ⅲ型、Ⅳ型胃小凹）到C組（Ⅴ型、Ⅵ型胃小凹）逐漸升高，差異有顯著性意義(x2=28.716，P<0.001)。COX-2表達(dá)在上述三組間比較無(wú)顯著性差異(x2=4.698

10、，P=0.095)。
　　結(jié)論：（1）窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)能夠提高癌前病變及早期胃癌的診斷率。（2）胃小凹形態(tài)參照 Sakaki分型，Ⅰ、Ⅱ型多見(jiàn)于良性胃黏膜病變，Ⅲ型多見(jiàn)于腸化或輕度異型增生；Ⅳ型和Ⅴ型多表現(xiàn)為輕-中度異型增生，Ⅵ型多表現(xiàn)為重度異型增生及胃癌，胃小凹形態(tài)越趨向于紊亂及破壞，病變性質(zhì)越趨向于惡性病變。（3）微血管形態(tài)參照龔均等分型， I型多見(jiàn)于粘膜慢性炎癥或腸上皮化生，Ⅱ型輕、中、重度異型增生或

11、胃癌均有分布，Ⅲ型主要表現(xiàn)為重度異型增生或胃癌。（4）NBI-ME模式觀察胃小凹及微血管形態(tài)改變對(duì)于能否判斷胃癌侵潤(rùn)深度仍然不確定。（5）Ang-2作為胃癌的腫瘤標(biāo)志具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，若將其納入胃癌高危人群的血清學(xué)篩查，或?qū)⒂兄谖赴┑脑缙诎l(fā)現(xiàn)及早期治療。（6）胃粘膜病變組織中（黏膜粗糙、糜爛、顏色異常、隆起或淺潰瘍等）COX-2的檢測(cè)不適合上述病變的良惡性鑒別。（7）Ang-2的陽(yáng)性表達(dá)與胃小凹的形態(tài)存在相關(guān)性，COX-2的表達(dá)