肝衰竭患者外周血維生素D結(jié)合蛋白水平與療效及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 肝衰竭是一種嚴(yán)重的肝病癥候群，除了引起肝損傷還會(huì)導(dǎo)致包括肺、腎臟、循環(huán)系統(tǒng)等多器官的功能障礙，并繼發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙導(dǎo)致肝性腦病。對(duì)肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸的早期判斷是臨床決策的主要依據(jù)，但目前仍未找到理想的預(yù)后指標(biāo)。VDBP作為肝臟合成的一種多功能球蛋白，在各器官中廣泛存在，能結(jié)合并清除損傷及壞死肝細(xì)胞釋放出的肌動(dòng)蛋白和外周血中的內(nèi)毒素，在發(fā)生廣泛性肝細(xì)胞壞死的情況下，細(xì)胞外肌動(dòng)蛋白清除系統(tǒng)的清除能力耗竭，游離的肌動(dòng)蛋白聚合體在

2、毛細(xì)血管和小動(dòng)脈中沉積。尚未有文獻(xiàn)報(bào)道肝衰竭患者在人工肝支持治療后VDBP水平變化與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，本研究試通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察肝衰竭患者外周血VDBP在人工肝支持治療及普通內(nèi)科治療前后的變化規(guī)律，探討VDBP水平與預(yù)后及療效的關(guān)系。 方法： 1.研究對(duì)象的選擇54例肝衰竭患者：其中23例接受人工肝支持治療(ALSS治療組)、其余31例接受普通內(nèi)科治療(內(nèi)科治療組)，依據(jù)肝功能、臨床癥狀等指標(biāo)分為人工肝治療好轉(zhuǎn)組12例、人工肝治療轉(zhuǎn)

3、歸不良組11例、內(nèi)科治療好轉(zhuǎn)組16例、內(nèi)科治療轉(zhuǎn)歸不良組15例，分別在治療前后不同時(shí)間點(diǎn)采集外周血標(biāo)本，同時(shí)收集30例健康體檢者血清作為正常對(duì)照組標(biāo)本，檢測(cè)VDBP及其他肝功能指標(biāo)。 2.VDBP的檢測(cè)利用一種新的基于ELISA技術(shù)的快速分析方法檢測(cè)血清中總VDBP水平。 3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析利用MEI。D評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)肝衰竭患者肝功能，比較VDBP水平和ME[。D積分的關(guān)系；比較治療后好轉(zhuǎn)組和轉(zhuǎn)歸不良組患者治療前外周血VD

4、BP水平，探討VDBP與預(yù)后的關(guān)系；利用ROC曲線(xiàn)得出能有效判斷患者好轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)歸不良的cut-off值，并計(jì)算其相應(yīng)的預(yù)測(cè)效率；評(píng)價(jià)比較治療前后VDBP水平變化規(guī)律，分析VDBP與療效的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.肝衰竭患者治療前外周血VDBP水平低于正常對(duì)照組水平，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。A組(5≤MELD積分<15)、B組(15≤MELD積分<25)、C組(25≤MELD積分<35)、正常對(duì)照組間有顯著性差

5、異(P=0.001)。A組和正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組、C組外周血VDBP水平均低于正常對(duì)照組，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.050)。 2.治療前外周血VDBP水平和其他肝功能指標(biāo)(Alb、ALT、AST、TB、TBA、CHE)間無(wú)顯著的相關(guān)性(r<0.5)。 3.好轉(zhuǎn)組患者治療前外周血VDBP水平和正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.050)，其中人工肝好轉(zhuǎn)組和正常對(duì)照組、內(nèi)科好轉(zhuǎn)組和正常

6、對(duì)照組間均無(wú)顯著性差異(P>0.050)；人工肝好轉(zhuǎn)組(531±334.4mg/L)和內(nèi)科好轉(zhuǎn)組(445±255.1mg/L)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.050)。 4.好轉(zhuǎn)組患者治療后VDBP水平較治療前顯著性升高(P0.050)，其中人工肝好轉(zhuǎn)組和內(nèi)科好轉(zhuǎn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.050)。 5.轉(zhuǎn)歸不良組患者治療前外周血VDBP水平低于正常對(duì)照組，差異有顯

7、著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.050)；其中人工肝及內(nèi)科轉(zhuǎn)歸不良組與正常對(duì)照組間差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.050)；人工肝轉(zhuǎn)歸不良組和內(nèi)科轉(zhuǎn)歸不良組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.050)。 6.轉(zhuǎn)歸不良組患者治療后VDBP水平較治療前無(wú)顯著性升高(P>0.050)，低于正常對(duì)照組水平(P<0.050)；其中人工肝轉(zhuǎn)歸不良組治療前后的差異、內(nèi)科轉(zhuǎn)歸不良組治療前后的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.050)。 7.通過(guò)對(duì)各組肝衰竭

8、患者外周血VDBP水平變化的縱向觀察發(fā)現(xiàn)：好轉(zhuǎn)組患者外周血VDBP水平逐漸升高或接近正常水平，總體上呈現(xiàn)由低到高的變化趨勢(shì)并在正常水平附近波動(dòng)；轉(zhuǎn)歸不良組患者VDBP水平始終處于正常水平以下，人工肝轉(zhuǎn)歸不良組經(jīng)治療后VDBP水平雖有升高趨勢(shì)但難以長(zhǎng)期穩(wěn)定，而內(nèi)科轉(zhuǎn)歸不良組患者VDBP水平長(zhǎng)期處于極低水平。 8.以215mg幾作為判斷肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸的cut-off值時(shí)，VDBP的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率和陰性預(yù)測(cè)率分別為87.0％和80.6％；正確診斷