塞來昔布對大鼠重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障損傷的影響.pdf

1、目的：利用大鼠重癥急性胰腺炎（SAP）模型，動態(tài)觀察 SAP胰腺、腸組織病理變化，COX-2在SAP大鼠腸組織中的蛋白表達(dá)情況及血清(漿)TNF-α、ET、TXA2和PGI2等炎癥介質(zhì)的變化，探討COX-2及相關(guān)炎癥介質(zhì)與SAP腸粘膜屏障損傷的關(guān)系及選擇性COX-2抑制劑塞來昔布對SAP腸粘膜屏障損傷的影響及機(jī)制。
　　方法：72只健康成年雄性SD大鼠，體重320±20g，隨機(jī)分成：對照組（C組）、SAP組、治療組（T組），各組再

2、按術(shù)后3、6、12小時(shí)時(shí)段隨機(jī)分為3個(gè)小組。C組：開腹后以生理鹽水（0.1ml/100g體重）逆行胰膽管注射；SAP組：以5％?；悄懰徕c（0.1ml/100g體重）逆行胰膽管注射，誘導(dǎo)SAP模型；T組：在大鼠SAP模型誘導(dǎo)前2小時(shí)，給予塞來昔布（3mg/100g體重）灌胃預(yù)處理。各小組分別按時(shí)段再次剖腹，肉眼觀察胰腺和腸大體改變，采集血液標(biāo)本，切取腸系膜淋巴結(jié)、肝、腎、肺、胰腺、末端回腸組織標(biāo)本。碘-比色法測定血清AMS水平；ELISA

3、法測定血清TNF-α水平；終點(diǎn)顯色法測定血漿ET水平；放免法測定血漿TXB2和6-keto-PGF1α水平；取少量腸系膜淋巴結(jié)、肝、腎、肺、胰腺組織作細(xì)菌培養(yǎng)；制作胰腺和回腸組織標(biāo)本，HE染色用于胰腺和回腸組織損傷的病理學(xué)評價(jià)，免疫組化法檢測回腸組織COX-2、NF-κB蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1. SAP組與C組比較，各時(shí)間點(diǎn)（術(shù)后3h、6h、12h）血清AMS、TNF-α水平，血漿ET、TXB2、6-keto-PGF1α水平及T

4、XB2/6-keto-PGF1α比值均顯著升高（P<0.01），器官細(xì)菌移位率均顯著升高（P<0.05），胰腺和回腸組織病理學(xué)評分均顯著增加（P<0.01）。SAP組胰腺和回腸組織病理學(xué)評分隨時(shí)間延長而顯著增加（P<0.05）。2. C組回腸組織COX-2、NF-κB蛋白微量表達(dá)，而SAP組表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.01）。SAP組回腸組織 COX-2蛋白表達(dá)隨時(shí)間延長而上調(diào)（P<0.01），而回腸組織NF-κB蛋白表達(dá)在3小時(shí)達(dá)高峰。3.

5、 Spearman秩相關(guān)分析顯示：SAP組大鼠血漿 ET水平與回腸病理損傷程度顯著相關(guān)(rs=0.874， P<0.01)；回腸組織COX-2蛋白表達(dá)水平與回腸組織損傷程度顯著相關(guān)（rs=0.859， P<0.01）；血漿 TXB2/6-keto-PGF1α比值與回腸 COX-2蛋白表達(dá)顯著相關(guān)（rs=0.886，P<0.01）；回腸組織 COX-2蛋白表達(dá)與血清 TNF-α水平顯著相關(guān)(rs=0.902，P<0.01)。4.與SAP組

6、比較，T組各時(shí)間點(diǎn)血清AMS、TNF-α水平，血漿 ET、TXB2水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值，器官細(xì)菌移位率，胰腺和回腸組織病理學(xué)評分，回腸組織COX-2、NF-κB蛋白表達(dá)均顯著下降（P<0.05）。
　　結(jié)論：1.大鼠SAP早期腸粘膜屏障即存在損傷，出現(xiàn)腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥。2. COX-2、NF-κB在大鼠SAP早期回腸組織中表達(dá)顯著增強(qiáng)。3.塞來昔布能減輕大鼠 SAP腸粘膜屏障損傷，可能是通過抑制 T