肝細胞生長因子及其受體c-met在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用及意義.pdf

1、目的:
　　 本實驗通過檢測食管正常粘膜及食管鱗癌組織中肝細胞生長因子(HGF)及其受體c-met的表達水平,研究HGF及其受體c-met在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其相關(guān)性,及以上指標與食管鱗癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤組織分化程度、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床病理指標間的關(guān)系,從而探討HGF及其受體c-met與食管鱗癌預(yù)后的關(guān)系,用于指導(dǎo)臨床治療。
　　 方法:
　　 收集承德醫(yī)學(xué)院附屬

2、醫(yī)院2009年7月至2010年4月手術(shù)治療后經(jīng)病理證實的食管鱗癌組織標本50例,食管正常粘膜20例。全部患者術(shù)前均未接受藥物和放射治療,平均年齡59歲,其中男性47例,女性3例；病變長度:小于5cm者32例,大于等于5cm者18例；病理類型:高、中分化32例,低分化18例；浸潤深度:未穿透肌層11例,穿透肌層39例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例；TNM分期按1997年國際抗癌聯(lián)盟標準:Ⅰ+Ⅱ期:27例,Ⅲ+Ⅳ期:2

3、3例。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)檢測HGF及c-met mRNA的表達水平,免疫組織化學(xué)法檢測HGF及c-met蛋白的表達情況,結(jié)合臨床病理資料應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1食管鱗癌、食管正常粘膜中HGF的表達
　　 食管鱗癌組織中HGF mRNA表達量為1.24±0.19,食管正常粘膜中HGF的表達量為0.92±0.12,兩組比較差異有顯著性(P<0.01)

4、。食管癌組織中HGF蛋白水平的陽性表達例數(shù)為48例與食管正常粘膜陽性表達例數(shù)6例比較,兩組差異有顯著性(P<0.01)。
　　 2食管鱗癌、食管正常粘膜中c-met的表達
　　 c-met mRNA在食管鱗癌中表達量(1.36±0.19)明顯高于在食管正常粘膜中的表達量(0.95±0.09),兩組比較差異有顯著性(P<0.01)。食管鱗癌組織中c-met蛋白水平的陽性表達例數(shù)為50例,明顯高于食管正常粘膜中c-met蛋白

5、的陽性表達例數(shù)3例,兩組比較差異有顯著性(P<0.01)。
　　 3 HGF表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 3.1 HGF mRNA表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 HGF mRNA的表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌組織中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(1.32±0.18vs1.13±0.16；P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期組明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(1.33+0.19vs1.16±0.17；P<0.01)。

6、
　　 HGF mRNA表達水平在不同年齡、性別、腫瘤病變長度、腫瘤組織分化程度、浸潤深度分組中的表達無明顯差異(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。
　　 3.2 HGF蛋白表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 食管鱗癌組織中HGF蛋白的表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期組明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(P<0.01)。
　　 HG

7、F蛋白表達水平在不同年齡、性別、腫瘤病變長度、腫瘤組織分化程度、浸潤深度分組中的表達無明顯差異(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。
　　 4 c-met表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 4.1 c-met mRNA表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 c-met mRNA的表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌組織中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(1.39±0.18vs1.18±0

8、.16；P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期組明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(1.39±0.19 vs1.22±0.18；P<0.01)。
　　 c-met mRNA表達水平在不同年齡、性別、腫瘤病變長度、腫瘤組織分化程度、浸潤深度分組中的表達無明顯差異(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。
　　 4.2 c-met蛋白水平表達與食管鱗癌臨床病理指標間的關(guān)系
　　 食管鱗癌組織中c-met蛋

9、白水平的表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期組明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組(P<0.05)。
　　 c-met蛋白水平的表達在不同年齡、性別、腫瘤病變長度、腫瘤組織分化程度、浸潤深度分組中的表達無明顯差異(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。
　　 5食管鱗癌中HGF及c-met表達的相互關(guān)系
　　 食管鱗癌中HGF與c-met在mRNA轉(zhuǎn)錄水平

10、和蛋白水平表達均具有顯著正相關(guān)性(r=0.89,P<0.01；r=0.68,P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1 HGF與c-met在食管鱗癌組織中的表達明顯高于在正常粘膜中的表達,提示HGF與c-met的高表達在食管鱗癌的發(fā)生過程中起到重要作用。
　　 2 HGF與c-met在食管鱗癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期分組中有顯著差異。提示HGF與c-met在食管鱗癌的遠處播散及進展過程中起到一定作用,并可作為判斷