沉默CXCR4表達對抑制肝外膽管癌的細胞增殖和神經(jīng)侵犯的研究.pdf

1、中圖分類號U D C博士學(xué)位論文學(xué)校代碼! Q 5 3 3密級 公玨沉默C X C R 4 表達對抑制肝外膽管癌細胞增殖和神經(jīng)侵犯的研究E f f e c to f S i l e n c i n gC X C R 4 E x p r e s s i o n t oS u p p r e s sP r o l i f e r a t i o na n d N e u r o t r o p i c I n v a s i o n i n

2、E x t r a h e p a t i cC h o l a n g i o c a r c i n o m a作者 學(xué)科研究學(xué)院(指導(dǎo)名： 譚欣宇業(yè)： 外科學(xué)向： 膽道外科、所) ：湘雅醫(yī)院師： 湯恢煥教授論文答辯日期絲膨答辯委員會主席—匕絲三二孚中 南大學(xué)二。一四年三月姓專方系教沉默C X C R 4 表達對抑制肝外膽管癌細胞增殖和神經(jīng)侵犯的研究摘要第一章肝外膽管癌C X C R 4 表達及其臨床病理特征的關(guān)系背景肝外膽管癌侵襲

3、性高，治療效果差，根治性切除是其主要治療方式。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和神經(jīng)侵犯是導(dǎo)致肝外膽管癌預(yù)后不良的重要因素。既往報告了趨化因子及受體促進了腫瘤的增殖和遷徙，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。C X C R 4 是趨化因子S D F 一1 的特異性受體，在膽管癌細胞中表達陽性，S D F 一1 在腫瘤侵襲的靶器官中廣泛表達；C X C R 4和S D F 。1 相互作用促使腫瘤細胞侵襲和定向轉(zhuǎn)移。但是肝外膽管癌細胞表達C X C R 4 與其嗜神經(jīng)侵犯行為的

4、關(guān)系有待深入研究。目的比較不同膽管組織C X C R 4 的表達差異；分析C X C R 4 過表達與肝外膽管癌患者臨床．病理因素的關(guān)系。方法收集肝外膽管癌，膽管炎及正常膽管共4 3 例的良、惡性肝外膽管組織標(biāo)本，了解不同組織C X C R 4 表達的差異；記錄肝外膽管癌患者的臨床．病理資料，分析C X C R 4 過表達與其臨床．病理因素的關(guān)系。結(jié)果C X C R 4 在膽管癌組織中的表達率為6 5 ．2 2 ％，在膽管炎膽管組織中的

5、表達率為2 8 ．5 7 ％，正常膽管組織中則無C X C R 4 表達；C X C R 4只在膽管癌組織中呈過表達。C X C R 4 陽性表達與膽管癌發(fā)生神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。結(jié)論肝外膽管癌組織中C X C R 4 呈過表達；肝外膽管癌表達C X C R 4與其發(fā)生神經(jīng)侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。第二章肝外膽管癌細胞的體外侵襲和神經(jīng)侵犯模型研究背景觀察肝外膽管癌嗜神經(jīng)侵犯過程目前缺乏簡單有效的體外模型。誘導(dǎo)胚胎干細胞定向分化為神經(jīng)細胞