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文檔簡介
1、1.目的:
食管癌是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一,在中國癌癥相關(guān)死亡原因中排第四位。食管癌變被認為是一個多階段、進行性的發(fā)展過程,在這個過程中,環(huán)境因素和遺傳因素都起著很重要的作用。環(huán)境中各種致癌因素的作用,可使食管上皮細胞DNA的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,在這個變化過程的不同階段,可能有多種基因發(fā)生變化,并作用于不同階段,可能發(fā)生不同的生物學改變,二者相互之間或多或少存在著不同的影響,而慢性食管炎為食管粘膜上皮癌變提供了一種
2、微環(huán)境。
我們前期利用全基因組關(guān)聯(lián)分析方法(GWAS)發(fā)現(xiàn)了兩個重要的食管癌易感基因(PLCE1和C20orf54),其中,PLCE1對調(diào)節(jié)上皮細胞的增生、分化、凋亡和再生具有重要作用;C20orf54是核黃素轉(zhuǎn)運基因,在腸道吸收核黃素中起著重要的作用。本研究的目的旨在通過對高低發(fā)區(qū)慢性食管炎流行病學特征的分析以及從分子水平利用GWAS方法分析PLCE1和C20orf54單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)與慢性食管炎的風險性,探
3、討慢性食管炎的發(fā)病特點及其與食管癌的關(guān)系,深入解析慢性食管炎、食管癌的病變過程及其發(fā)病機制,為建立食管癌高危人群篩查預(yù)警、早診早治及個體化預(yù)防等策略提供一定的遺傳學依據(jù)和分子靶標。
2.研究對象與方法:
2.1研究對象
所有的調(diào)查對象均來自2008年底~2010年底河南省安陽市腫瘤醫(yī)院、河北省磁縣人民醫(yī)院及山西省長治市和平醫(yī)院等食管癌高發(fā)區(qū)和商丘市人民醫(yī)院、濮陽市人民醫(yī)院及信陽市人民醫(yī)院等食管癌
4、低發(fā)區(qū)門診胃鏡就診患者。
2.2流行病學調(diào)查及基因型測定
2.2.1所有調(diào)查對象(32833例)主要采用門診問卷調(diào)查、部分入戶調(diào)查及隨訪方法采集姓名、性別、年齡、籍貫等一般資料,并且全部經(jīng)過電子胃鏡檢查并明確診斷。
2.2.2725例慢性食管炎患者及2187例正常對照的單核苷酸多態(tài)性rs2274223和rs13042395的基因型(通過國際公認的Illumina Human610-Quad Be
5、adChips SNP芯片獲得)用于分析。
2.3資料的收集與整理
所有調(diào)查結(jié)果均采用Excel進行數(shù)據(jù)錄入及軟件處理。并且通過查閱病人就診檔案及部分隨訪,進一步確認胃鏡診斷及病理學診斷,并收集相關(guān)資料(包括臨床背景資料,聯(lián)系方式等)。
2.4血樣采集和處理
在就診者知情同意的前提下,對其采集空腹外周靜脈血(每人每次5ml),現(xiàn)場抗凝處理,再轉(zhuǎn)入實驗室進入實驗或-40℃/-80℃冰
6、箱備用。
2.5統(tǒng)計方法分析
進行病例組和對照組人群的均衡性檢驗,以確定病例組與對照組之間有無選擇性差異。所有數(shù)據(jù)的分析均采用SPSS17.0軟件,采用卡方檢驗分析每一變量,檢驗顯著性水準取α=0.05,P<0.05有顯著性意義;應(yīng)用多因素非條件Logistic回歸分析(選入變量和剔除變量標準分別為0.05和0.10),從分子水平探討不同因素對慢性食管炎發(fā)病的影響。
3.結(jié)果:
3
7、.1慢性食管炎檢出率
慢性食管炎的檢出率為9.78%(3203/32833)。高發(fā)區(qū)慢性食管炎的檢出率10.98%(1065/9702)略高于低發(fā)區(qū)9.24%(2138/23131)(P=1.35E-6,x2=23.35,OR=1.21,95%CI為1.12-1.31)。高發(fā)區(qū)重度慢性食管炎的檢出率7.68%(745/9702)明顯高于低發(fā)區(qū)的檢出率1.25%(289/23131)(P=1.83E-203,x2=926.3
8、5,OR=6.57,95%CI為5.73-7.55)。
3.2慢性食管炎性別和年齡分布
3.2.1慢性食管炎發(fā)病性別比例分別為男性64.06%(2052/3203)、女性35.94%(1151/3203);平均年齡為52±12歲,年齡范圍16~84歲,發(fā)病年齡以40-60歲為主(57.70%)。
3.2.2高發(fā)區(qū)(男:63.10%,女:36.90%)與低發(fā)區(qū)(男:64.55%,女:35.45%)
9、慢性食管炎病人性別分布都提示以男性為主,高/低發(fā)區(qū)性別之間未見顯著性差異(P==4.21E-1,x2=0.65,OR=0.94,95%CI為0.81-1.10)。
3.2.3高發(fā)區(qū)和低發(fā)區(qū)慢性食管炎平均年齡分別為54±11歲和51±12歲,年齡范圍分別為18~84歲和16~83歲,兩者平均年齡之間有顯著性差異(P=3.59E-4);高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)慢性食管炎都集中在40-60歲之間,分別為60.37%、56.36%,高/低發(fā)
10、區(qū)慢性食管炎年齡分部之間有顯著統(tǒng)計學差異(P=1.11E-8)。
3.3基因多態(tài)和慢性食管炎
3.3.1病例組與對照組rs2274223與rs13042395位點基因型和等位基因總體分布都具有統(tǒng)計學意義(P=5.30E-3,x2=10.48及P=1.72E-3,x2=9.83,OR=1.25,95%CI為1.09-1.43;P==4.62E-2,x2=6.15及P=4.91E-2,x2=3.87,OR=1.1
11、4,95%CI為1.00-1.31)。
3.3.2高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)慢性食管炎患者之間rs2274223與rs13042395位點基因型分布均無統(tǒng)計學意義(P未調(diào)整=9.47E-1,P調(diào)整=9.26E-1,x2=0.11;P未調(diào)整=1.68E-1,P調(diào)整=6.67E-2,x2=3.57)。
3.3.3 Logistic回歸分析結(jié)果提示,病例組與對照組rs2274223位點基因型分布具有統(tǒng)計學意義(P=1.09E-
12、2,x2=6.47,OR=1.52,95%CI為1.10-2.14);而rs13042395位點基因型分布沒有統(tǒng)計學意義(P=5.66E-1,x2=0.37,OR=1.11,95%CI為0.80-1.53)。
3.4慢性食管炎發(fā)病危險因素分析
Logistic回歸分析綜合評價發(fā)現(xiàn):男性、40~60歲年齡、高發(fā)區(qū)是慢性食管炎發(fā)生的危險因素;PLCE1基因突變增加了慢性食管炎的患病風險。
4.結(jié)論:
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