五味子乙素預(yù)防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增強(qiáng)其抗腫瘤活性的體內(nèi)研究.pdf

1、惡性腫瘤已成為當(dāng)今世界主要的人類死亡原因之一，腫瘤化療是治療惡性腫瘤最有效、最廣泛應(yīng)用的手段之一，但是腫瘤化療引起的毒副作用在很大程度上限制了抗腫瘤藥物的使用。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物是當(dāng)前臨床治療多種實(shí)體瘤及白血病的一線藥物，但使用該類藥物可造成對相當(dāng)數(shù)量病人嚴(yán)重的心肌損傷。因此，如何避免蒽環(huán)類藥物造成的心肌損傷，又不降低其抗腫瘤活性，成為當(dāng)前亟待解決的重要問題。本文前期的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)五味子乙素能夠預(yù)防阿霉素引起的急性心肌毒性，其機(jī)理是五味子

2、乙素能夠增強(qiáng)心肌細(xì)胞的谷胱甘肽氧化還原循環(huán)，進(jìn)而緩解了組織中活性氧對心肌細(xì)胞的脅迫。在本研究中，作者試圖證明，五味子乙素對臨床上更為常見，也更為嚴(yán)重的阿霉素引起的慢性心肌毒性也能夠起到保護(hù)作用，同時，阿霉素的抗腫瘤活性并不受到影響。
　　 為此，首先做了大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，分別用溶劑，五味子乙素，阿霉素，五味子乙素和阿霉素聯(lián)用處理5周，然后在最后一次處理之后的第6周和第12周(即整個實(shí)驗(yàn)的第11周和第17周)分別檢測大鼠的心臟功能，左

3、心房心肌組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的觀察。為驗(yàn)證五味子乙素對阿霉素抗腫瘤活性的影響，本文用小鼠乳腺癌系4T1進(jìn)行了體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果顯示，用五味子乙素預(yù)處理能夠顯著緩解阿霉素引起的大鼠心肌功能缺失及心肌結(jié)構(gòu)紊亂。而對于腫瘤細(xì)胞，五味子乙素能夠顯著增強(qiáng)阿霉素的細(xì)胞毒效應(yīng)，并且，五味子乙素和阿霉素聯(lián)用對抑制小鼠4T1腫瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的效果也顯著優(yōu)于單用阿霉素。
　　 綜上所述，五味子乙素能夠預(yù)防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增敏其抗腫瘤活性，這