抑瘤寧對不同類別化療藥物增效作用的實驗研究.pdf

1、背景資料：早在公元前256年間，我國周代史書籍就有記載關于“瘍醫(yī)”的描述，它同于現(xiàn)代人們所言之癌癥，其發(fā)病率為逐年增高趨勢，同為世界范圍內嚴重危及人類健康的惡性疾病之一。若干年來，隨著一代代人對其認識的不斷積累和深入，了解到惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是某些正常細胞出現(xiàn)異?；钴S無限制增殖的結果，它與環(huán)境污染、基因缺陷等因素有著密切聯(lián)系：近年來，隨著國民生活的不斷提高、環(huán)境治理及抗腫瘤治療的不斷發(fā)展，對其雖有所控制，卻仍不容樂觀，諸如抗腫瘤用藥的

2、毒副作用較大、價格昂貴、多藥物耐藥等問題的存在，致使患者機體素質下降及背負繁重經濟負擔等，從而導致因不能耐受毒性反應或因經濟窮困而放棄治療。故，在保證客觀療效的前提下，最大限度的減低化療藥物毒副反應和提高機體自身免疫功能，以實現(xiàn)患者長期“帶瘤生存”和良好生活狀態(tài)，成為了廣大醫(yī)務工作這不斷拓新的奮斗目標。因此為了爭取統(tǒng)籌兼顧、安全有效的治療方法，國內外越來越多的業(yè)內人士熱衷于研究中醫(yī)藥學用于惡性腫瘤的防治。因其毒副反應較小、藥源廣泛、價格

3、低廉等優(yōu)勢所在，成為惡性腫瘤的綜合治療中較為重要的有效手段之一。
　　 本實驗中的抑瘤寧制劑為該科長期臨床實踐的經驗藥方，由冬凌草、刺五加、龍葵和蛇莓組成，為純中藥復方制劑，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，尤為在噴門癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌等疾患中，經長期臨床實踐證實療效肯定，且長期服用尚未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。本課題組前期對于抑瘤寧的體外抗腫瘤實驗研究已取得了一定成果，它可明顯抑制人胃癌SGC—7901細胞、人食管癌Eca—109

4、細胞、人肝癌Bel—7402細胞、人胰腺癌BBxpc—3細胞、人宮頸癌Hela細胞、人乳腺癌MDA—MB—231細胞、人肺癌NCI—H520細胞、人肺癌A549細胞的生長。本實驗將在此基礎上，于體內實驗水平探討該組方制劑對不同類別化療藥物間的量效關系及療效對比，為更好的指導臨床應用提供實驗依據。
　　 目的：研究抑瘤寧復方制劑對不同類別化療藥物間的藥效比較。
　　 方法：本實驗分為5個部分，每部分列選1類西藥類別化療藥作

5、為陽性代表藥物進行增效作用的研究，其各部分均采用S180動物瘤株，加生理鹽水制作細胞密度為10×107/ml的細胞懸液，接種于4周齡雄性昆明種普通級小鼠，體重均20克左右，無特定病原體環(huán)境下飼養(yǎng)(SPF)在小鼠右側腋窩皮下接種上述懸液0．2ml/只，建立移植瘤模型，每部分的實驗動物均隨機分為8組：空白對照組、抑瘤寧低、中、高劑量組、化療藥物組及化療藥物分別聯(lián)合抑瘤寧高、中、低劑量組。具體用藥劑量詳見各階段實驗闡述。實驗期間觀察小鼠生命體

6、征、一般狀況、體重、瘤重變化等，所有實驗組均于接種移植瘤后次日連續(xù)給藥10天，末次給藥后24小時以頸椎脫臼法處死小鼠，剝取瘤組織，予以稱重，并計算抑瘤率。
　　 結果：
　　 1、各組小鼠生長狀況良好，實驗期間無一死亡，于接種4天后可見該部位漸出現(xiàn)大小不等粟粒樣結節(jié)，約至第7天所被接種小鼠均出現(xiàn)直徑約0．5×0．5cm樣結節(jié)并逐日增大，成瘤率為100％，造模成功。
　　 2、各陽性對照組與不同劑量抑瘤寧組均可抑制

7、S180移植瘤在小鼠體內的生長，移植瘤的大小和重量均低于空白對照組。陽性代表藥順鉑(DDP)實驗：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．36％、35．23％、39．05％；DDP組及DDP+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：60．48％、60．48％、67．62％、70．95％；烷化劑；環(huán)磷酰胺(CTX)實驗階段：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．16％、35．19％、38．85％；CTX組及CTX+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：5

8、7，14％、64．29％、74．29％、79．05％；抗代謝類：卡培他濱片(希羅達)實驗階段：抑瘤寧低、中、高劑量組抑瘤率為：34．09％、35．27％、38．85％；希羅達組及希羅達+抑低、中、高劑量組抑瘤率分別為：42．93％、44．95％、48．99％、50．00％；抗腫瘤抗生素類：平陽霉素(PYM)實驗階段：PYM組、抑瘤寧低、中、高劑量組瘤重抑制率分別為：44．95％、32．19％、35．31％/38．64％；PYM+抑低、P

9、YM+抑中、PYM+抑高劑量組抑瘤率分別為：37．88％、47．98％、51．01％；植物堿類：依托泊苷(VP—16)實驗階段：VP—16組、抑瘤寧低、中、高劑量組瘤重抑制率分別為：48．57％、32．09％、35．74％、38．71％，VP—16+抑低、VP—16+抑中、VP—16+抑高的抑瘤率依次為：47．14％、50．00％、51．43％。(各實驗階段具體數據及統(tǒng)計分析詳見文章正文結果部分)。
　　 結論：各實驗階段陽性對