多種色譜技術(shù)在復(fù)雜體系藥物分析中的應(yīng)用.pdf

1、復(fù)雜體系成分的分離檢測、離子型化合物與疏水性化合物的分離檢測、弱紫外吸收物質(zhì)的檢測一直以來都是分析領(lǐng)域的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。對于基質(zhì)復(fù)雜的樣品，通常采用多次萃取的方法獲得主成分提取物，并借助液相色譜等儀器進(jìn)一步分離檢測。由于樣品前處理花費(fèi)大量人力物力，且易造成樣品損失，難以滿足工藝優(yōu)化所需的快速、準(zhǔn)確的要求。對于離子型化合物的分離，通常首選離子交換色譜，然而，如果樣品中同時含有離子型化合物與疏水性化合物，就難以利用離子交換柱實現(xiàn)對二者的同時檢測

2、。對于弱紫外吸收的物質(zhì)，通常采用末端紫外吸收的條件進(jìn)行檢測，檢測靈敏度較低，且極易受背景干擾。
　　本論文針對上述問題，考察了混合模式色譜和電噴霧檢測器在藥物分析中的應(yīng)用，以哈茨木霉發(fā)酵液、替諾福韋酯類前藥ODE-TFV、市售藥品卡前列素氨丁三醇注射液以及L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒作為研究對象，利用多維液相色譜、UV和CAD檢測器、混合模式色譜柱以及毛細(xì)管電泳技術(shù)對上述研究對象分別進(jìn)行檢測方法的開發(fā)與摸索。構(gòu)建起了復(fù)雜體系中微量成分

3、分離、離子型化合物與疏水性化合物同時檢測的分析方法，利用CAD檢測器實現(xiàn)了無紫外吸收成分的定量檢測。
　　本論文利用混合模式色譜聯(lián)用多檢測器建立起卡前列素氨丁三醇注射液中離子型化合物與主成分的定量檢測方法;利用二維液相色譜實現(xiàn)了復(fù)雜體系樣品—哈茨木霉發(fā)酵液中微量2460A的直接分離與檢測;利用CAD檢測器建立了ODE-TFV原料藥中無紫外吸收雜質(zhì)ODE的定量檢測方法;利用毛細(xì)管電泳建立了L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒中兩種離子性成分的定

4、量檢測方法。經(jīng)方法學(xué)驗證，本實驗建立的檢測方法經(jīng)濟(jì)，靈敏，簡便，準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性良好，適用于2460A發(fā)酵工藝優(yōu)化過程中的大量檢測工作;有利于改進(jìn)卡前列素氨丁三醇注射液的質(zhì)量控制;解決了ODE-TFV原料藥終產(chǎn)品和工藝研究中ODE殘留量檢測的難題;簡化了復(fù)方制劑中L-谷氨酰胺與呱侖酸鈉的定量檢測工作。
　　本論文將混合模式色譜和CAD檢測器等多種色譜新技術(shù)引入藥物分析的實際工作中，通過對四種檢測方法的研究與開發(fā)，探索了復(fù)雜基質(zhì)中微量